アテローム性動脈硬化症および心血管疾患の抗体ベースの治療薬

心血管疾患は世界中の死の主な原因であり、社会の老化によりその有病率が増加しています。動脈で発生する慢性炎症性疾患の一種であるアテローム性動脈硬化症は、虚血性心臓病や脳卒中などの心血管疾患の主な原因であると考えられています。さらに、アテローム性動脈硬化症によって引き起こされる炎症反応は、乾癬やリウマチ性関節炎などの慢性炎症性疾患に有意な影響を与えます。ここでは、血漿LDLレベルや炎症などのアテローム性動脈硬化症の主な原因の作用メカニズムをレビューします。さらに、LDLレベルを低下させる抗体の前臨床および臨床効果に関する最近の発見と、炎症に関与するサイトカインを中和する抗体についてレビューします。アポリポタンパク質B自己抗体と抗PCSK9抗体は、動物研究におけるLDLとプラークのレベルを低下させましたが、臨床試験で頸動脈炎症プラークを大幅に減らすことができませんでした。高脂血症の治療として使用されるPCSK9（アリロクマブ、エボロクマブ）に対するモノクローナル抗体は、コレステロールレベルを低下させ、心血管疾患の発生率を低下させます。炎症性サイトカイン（TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-17、およびIL-12/23）を中和する抗体は、有望だが矛盾した結果を示しており、したがってさらなる研究を保証します。

Cardiovascular disease is the leading cause of death worldwide, and its prevalence is increasing due to the aging of societies. Atherosclerosis, a type of chronic inflammatory disease that occurs in arteries, is considered to be the main cause of cardiovascular diseases such as ischemic heart disease or stroke. In addition, the inflammatory response caused by atherosclerosis confers a significant effect on chronic inflammatory diseases such as psoriasis and rheumatic arthritis. Here, we review the mechanism of action of the main causes of atherosclerosis such as plasma LDL level and inflammation; furthermore, we review the recent findings on the preclinical and clinical effects of antibodies that reduce the LDL level and those that neutralize the cytokines involved in inflammation. The apolipoprotein B autoantibody and anti-PCSK9 antibody reduced the level of LDL and plaques in animal studies, but failed to significantly reduce carotid inflammation plaques in clinical trials. The monoclonal antibodies against PCSK9 (alirocumab, evolocumab), which are used as a treatment for hyperlipidemia, lowered cholesterol levels and the incidence of cardiovascular diseases. Antibodies that neutralize inflammatory cytokines (TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-17, and IL-12/23) have shown promising but contradictory results and thus warrant further research.