Fluoro-Jade Bとヘマトキシリンとエオシンの両方を使用して、安全評価においてNMDA受容体拮抗薬またはGABA受容体アゴニストにさらされた幼虫ラットの脳の細胞死を検出しました

N-メチルD-アスパラギン酸（NMDA） - 受容体拮抗薬および/またはγ-アミノ酪酸（GABA）アゴニスト活性による小児麻酔薬の投与は、新生児ラットの神経変性および/または神経細胞死をもたらす可能性があります。この潜在的な神経毒性の小児薬候補の評価は、多くの場合、全体的な前臨床新薬開発戦略の一部です。この専門的な評価では、脳の成長後のピーク時の出生後7日目に新生児ラットを投与し、投与後24〜48時間の脳組織を評価する必要があります。このタイプの神経毒性プロファイルに関連する病変の正確で再現可能な検出を支援する方法を特定する必要性は、神経病理学の評価の変化するニーズを満たし、神経科学分野の新たな課題に対処するために最も重要です。標準的なヘマトキシリンおよびエオシン染色と組み合わせて使用するフルオロジェードB（FJB）染色の使用を文書化し、いくつかのNMDA受容体拮抗薬および/またはGABAアゴニストによって引き起こされる可能性のある急性神経変性と神経細胞死を検出します。新生児ラットの脳。FJB染色はシンプルで、特異的で、敏感であり、標準的な神経毒性評価に利用された同じ動物のコホートの脳標本で実行でき、したがって科学的および規制目標の達成に影響を与えずに動物福祉の推奨を満たします。

Administration of pediatric anesthetics with N-methyl D-aspartate (NMDA)-receptor antagonist and/or γ-aminobutyric acid (GABA) agonist activities may result in neuronal degeneration and/or neuronal cell death in neonatal rats. Evaluating pediatric drug candidates for this potential neurotoxicity is often part of overall preclinical new drug development strategy. This specialized assessment may require dosing neonatal rats at postnatal day 7 at the peak of the brain growth spurt and evaluating brain tissue 24 to 48 hours following dosing. The need to identify methods to aid in the accurate and reproducible detection of lesions associated with this type of neurotoxic profile is paramount for meeting the changing needs of neuropathology assessment and addressing emerging challenges in the neuroscience field. We document the use of Fluoro-Jade B (FJB) staining, to be used in conjunction with standard hematoxylin and eosin staining, to detect acute neurodegeneration and neuronal cell death that can be caused by some NMDA-receptor antagonists and/or GABA agonists in the neonatal rat brain. The FJB staining is simple, specific, and sensitive and can be performed on brain specimens from the same cohort of animals utilized for standard neurotoxicity assessment, thus satisfying animal welfare recommendations with no effect on achievement of scientific and regulatory goals.