マレイミドへのワンポットチオール - アミン生物調合：同時安定化と二重の機能化

マレイミド化学は、タンパク質の部位選択的修飾に広く使用されています。ただし、生物凝固剤に堅牢な安定性を提供するには、結果として得られるチオシュシニミドの加水分解が必要です。ここでは、1ポットのファッションで同時安定化と二重の機能化を提供する代替アプローチを提示します。チオールとジブラモマレイミドへのアミンの連続的な共役により、アミノチオマレイミドが非常に効率的に生成できることを示します。さらに、アミンはマレイミドの電気栄養性を非アクティブ化するのに役立ち、さらなる反応性を排除し、したがって安定したコンジュゲートを生成します。このコンジュゲーション戦略をペプチドとタンパク質に適用して、安定したトリフィクションのコンジュゲートを生成しました。この安定化二重修正戦略は、多様なコンジュゲートの生成において広範囲に使用できることを提案します。

Maleimide chemistry is widely used in the site-selective modification of proteins. However, hydrolysis of the resultant thiosuccinimides is required to provide robust stability to the bioconjugates. Herein, we present an alternative approach that affords simultaneous stabilisation and dual functionalisation in a one pot fashion. By consecutive conjugation of a thiol and an amine to dibromomaleimides, we show that aminothiomaleimides can be generated extremely efficiently. Furthermore, the amine serves to deactivate the electrophilicity of the maleimide, precluding further reactivity and hence generating stable conjugates. We have applied this conjugation strategy to peptides and proteins to generate stabilised trifunctional conjugates. We propose that this stabilisation-dual modification strategy could have widespread use in the generation of diverse conjugates.