サブフェイタイルカップルの精液パラメーターのしきい値と概念までの時間：どれくらい高いですか？

研究の質問: 総精子数、精子濃度、進行運動性、および総進行運動精子数 (TPMC) の閾値は、妊孕性評価を受けるカップルの妊娠までの時間の短縮と関連していますか?回答の要約: 総精子数、濃度、進行運動性に関する世界保健機関 (WHO) の基準をはるかに上回る値、および TPMC の最大 1 億値は、受胎までの時間の短縮と受胎率の高さと一貫して関連していました。すでにわかっていること：個々の精液パラメータは一般に、妊娠可能な男性と不妊の男性を区別することはできませんが、不妊治療を求める患者のカウンセリングにおいて、妊娠までの期間に関する臨床的に有用な情報を提供する可能性があります。従来の精液パラメータと比較して、TPMC は男性不妊の重症度を評価するためのより良い指標となる可能性があります。研究デザイン、規模、期間：我々は2002年から2017年までの不妊男性を対象とした縦断的コホート研究のデータを使用し、最初に精液検査（SA）を受けた6061人の男性を研究に参加させた。参加者/材料、設定、方法: 研究期間内に SA を受けた不妊カップルの男性が含まれ、受胎データを収集するために 5 年間の追跡データが収集されました。カップルはさらに 2 つのサブグループに分類されました。ART または IUI を使用して妊娠したカップルを分けた後、自然妊娠 (n = 5126)。重度の女性因子不妊症と診断された患者を分離した後、主要な女性因子のない自然受胎（n = 3753）。 TPMC は、精液量 (ml) に精子濃度 (100 万 / ml) および徐々に運動する精子の割合 (%) を乗じて計算されました。コックス比例ハザード モデルを使用して、男性の年齢、最初の SA までの子供の数、収入を調整する前後の 95% CI のハザード比 (HR) を報告しました。最初のSAから5年以内に妊娠する可能性が高い人と妊娠する可能性が低い人を最もよく区別するために、回帰木法を使用して総精子数、精子濃度、進行運動性、およびTPMCの閾値を計算しました。また、5 年間の受胎率と受胎までの時間を予測する際に、精液パラメーターの連続値をプロットしました。主な結果と偶然の役割：全体として、受胎までの期間の中央値は 22 か月 (95% CI: 21-23) でした。合計 3957 組 (65%) のカップルが最初の SA から 5 年以内に妊娠に至ったことが知られています。これらの患者は若く、精子濃度、進行性運動性、および TPMC の値がより高かった。コホート全体では、TPMC は 5 年以内に子供を産む可能性が高い最も分化した男性 5,000 万人でした。 TPMC が 5,000 万以上の男性のパートナーは、調整済みモデルにおいて 5 年以内に受胎する可能性が 45% 高く (HR: 1.45; 95% CI: 1.34-1.58)、TPMC が 5,000 万未満の男性と比較して早期に妊娠に達しました (中央値は 19 か月 (95% CI: 18-20) 対 36 か月 (95% CI: 32-41))。同様の結果が自然妊娠コホートでも観察されました。主要な女性要因のない自然妊娠コホートの場合、TPMC カットオフは 2,000 万人でした。連続精液パラメーター値のグラフの視覚的評価では、5 年間の受胎率と受胎までの時間は、WHO の参照レベルと比較して、精子濃度、総精子数、進行運動性、および TPMC のより高い値で一貫して頭打ちになりました。計算されたしきい値。 TPMC の場合、曲線の視覚的評価では、1 億から 1 億 5,000 万までの値がより良好な受胎率および受胎までの時間と関連していました。制限と注意の理由: 女性のパートナーに関する情報が限られており、それほど重度ではない女性の不妊診断を把握する際に不正確な可能性がありました。また、私たちの医療ネットワークの外で達成された妊娠補助についての詳細も不足していました（私たちのコホートでは「自然妊娠」として誤ってコードされる可能性がありました）。我々は初期 SA のみを使用し、別の潜在的に重要なパラメーターである精子の形態は分析に含まれていませんでした。妊娠までの時間のデータに影響を与える可能性のある、妊娠の試みや意図の継続に関する情報はありませんでした。最後に、ほとんどのカップルは不妊治療を開始する前に 12 か月以上妊娠を試みていたため、妊娠までの時間を過小評価している可能性があります。重要なのは、私たちのデータには他の集団への一般化可能性が欠けている可能性があるということです。発見のより広範な意味：我々の結果は、男性因子不妊症について評価されたカップルにおいて、5,000万個の精子というTPMC閾値がより早期の受胎時間を推定する最良の予測力を提供することを示唆している。精子数、濃度、および進行運動性の値がWHOの基準を超えて高い場合でも、受胎率および受胎までの時間の向上と関連していました。これは、WHO の基準値に従って精液値が低いが異常ではない人の精液パラメーターを最適化する機会を提供します。これらのデータは、SA の結果が患者カウンセリングに使用される場合に、年間の妊娠の可能性について患者にさらに適切な情報を提供するために使用できます。研究資金/競合利益: なし。トライアル登録番号: 該当なし。

STUDY QUESTION: What thresholds for total sperm count, sperm concentration, progressive motility, and total progressive motile sperm count (TPMC) are associated with earlier time-to-conception in couples undergoing fertility evaluation? SUMMARY ANSWER: Values well above the World Health Organization (WHO) references for total sperm count, concentration, and progressive motility, and values up to 100 million for TPMC were consistently associated with earlier time-to-conception and higher conception rates. WHAT IS KNOWN ALREADY: Although individual semen parameters are generally not able to distinguish between fertile and infertile men, they can provide clinically useful information on time-to-pregnancy for counseling patients seeking fertility treatment. Compared to the conventional semen parameters, TPMC might be a better index for evaluating the severity of male infertility. STUDY DESIGN, SIZE, DURATION: We used data from a longitudinal cohort study on subfertile men from 2002 to 2017 and included 6061 men with initial semen analysis (SA) in the study. PARTICIPANTS/MATERIALS, SETTING, METHODS: Men from subfertile couples who underwent a SA within the study period were included, and 5-year follow-up data were collected to capture conception data. Couples were further categorized into two subgroups: natural conception (n = 5126), after separating those who achieved conception using ART or IUI; natural conception without major female factor (n = 3753), after separating those with severe female factor infertility diagnoses. TPMC was calculated by multiplying the semen volume (ml) by sperm concentration (million/ml) and the percentage of progressively motile sperm (%). Cox proportional hazard models were used to report hazard ratios (HRs) with 95% CIs before and after adjusting for male age, the number of previous children before the first SA, and income. Using the regression tree method, we calculated thresholds for total sperm count, sperm concentration, progressive motility, and TPMC to best differentiate those who were more likely to conceive within 5 years after first SA from those less likely to conceive. We also plotted continuous values of semen parameters in predicting 5-year conception rates and time-to-conception. MAIN RESULTS AND THE ROLE OF CHANCE: Overall, the median time to conception was 22 months (95% CI: 21-23). A total of 3957 (65%) couples were known to have achieved conception within 5 years of the first SA. These patients were younger and had higher values of sperm concentration, progressive motility, and TPMC. In the overall cohort, a TPMC of 50 million best differentiated men who were more likely to father a child within 5 years. Partners of men with TPMC ≥50 million had a 45% greater chance of conception within 5 years in the adjusted model (HR: 1.45; 95% CI: 1.34-1.58) and achieved pregnancy earlier compared to those men with TPMC < 50 million (median 19 months (95% CI: 18-20) versus 36 months (95% CI: 32-41)). Similar results were observed in the natural conception cohort. For the natural conception cohort without major female factor, the TPMC cut-off was 20 million. In the visual assessment of the graphs for the continuous semen parameter values, 5-year conception rates and time-to-conception consistently plateaued at higher values of sperm concentration, total sperm count, progressive motility, and TPMC compared to the WHO reference levels and our calculated thresholds. For TPMC, values up to 100-150 million were still associated with a better conception rate and time-to-conception in the visual assessment of the curves. LIMITATIONS, REASONS FOR CAUTION: There was limited information on female partners and potential for inaccuracies in capturing less severe female infertility diagnoses. Also we lacked details on assisted pregnancies achieved outside of our healthcare network (with possible miscoding as 'natural conception' in our cohort). We only used the initial SA and sperm morphology, another potentially important parameter, was not included in the analyses. We had no information on continuity of pregnancy attempts/intention, which could affect the time-to-conception data. Finally, most couples had been attempting conception for >12 months prior to initiating fertility treatment, so it is likely that we are underestimating time to conception. Importantly, our data might lack the generalizability to other populations. WIDER IMPLICATIONS OF THE FINDINGS: Our results suggest that a TPMC threshold of 50 million sperm provided the best predictive power to estimate earlier time-to-conception in couples evaluated for male factor infertility. Higher values of sperm count, concentration and progressive motility beyond the WHO references were still associated with better conception rates and time-to-conception. This provides an opportunity to optimize semen parameters in those with semen values that are low but not abnormal according to the WHO reference values. These data can be used to better inform patients regarding their chances of conception per year when SA results are used for patient counseling. STUDY FUNDING/COMPETING INTEREST(S): None. TRIAL REGISTRATION NUMBER: N/A.