小脳性運動失調、神経障害および前庭アレフレクシア症候群（キャンバス）：ユニークな臨床的特徴を備えた遅発性運動失調の重要な原因

小脳の運動失調、神経障害、前庭アレフレクシア症候群（CANVAS）は、小脳の運動失調、感覚神経障害、および両側玄関障害を特徴とする遅発性のゆっくりと進行性障害です。最近、複製因子C1（RFC1）遺伝子におけるバイアレンイントロンAAGGGリピート拡張（AAGGG）Expがこの障害の原因として特定されました。この研究では、キャンバスと診断された5つの異なる家族の5人の患者の表現型の特徴について説明します。発症時の平均年齢は49.00±9.05歳（34〜56歳）であり、キャンバスで最も頻繁な症状は歩行性失調症であり、その後感覚障害が続きました。持続的な咳は3人の患者で顕著であり、2人の患者の運動失調と感覚症状の発症に先行しました。親の血族度は3人の患者に存在していました。2人の患者は、自律神経の関与を示唆する症状または徴候を示しました。Sural神経生検では、2人の患者に軸索神経障害が明らかになりました。発症時の平均年齢は49.00±9.05歳（34〜56歳）であり、キャンバスで最も頻繁な症状は歩行性失調症であり、その後感覚障害が続きました。持続的な咳は3人の患者で顕著であり、2人の患者の運動失調と感覚症状の発症に先行しました。親の血族度は3人の患者に存在していました。2人の患者は、自律神経の関与を示唆する症状または徴候を示しました。Sural神経生検では、2人の患者に軸索神経障害が明らかになりました。私たちの研究では、臨床的所見、組織病理学的特徴、および相続的な結婚率の高い国であるトルコのキャンバスの診断手がかりについて説明しています。特に感覚障害、前庭の関与、持続的な咳が共存する場合、遅発性運動失調症のすべての場合において、RFC1遺伝子の繰り返し拡大を考慮する必要があります。

Cerebellar ataxia, neuropathy, vestibular areflexia syndrome (CANVAS) is a late-onset, slowly progressive disorder characterized by cerebellar ataxia, sensory neuropathy and bilateral vestibulopathy. Recently, a biallelic intronic AAGGG repeat expansion, (AAGGG)exp, in the Replication Factor C1 (RFC1) gene was identified as the cause of this disorder. In this study, we describe the phenotypic features of five patients from five different families diagnosed as CANVAS. The mean age at onset was 49.00 ± 9.05 years (between 34 and 56 years) and the most frequent presenting symptom in CANVAS was gait ataxia, followed by sensory disturbances. Persistent coughing was prominent in three patients, and it preceded the onset of ataxia and sensory symptoms in two patients. Parental consanguinity was present in three patients. Two patients showed symptoms or signs suggesting autonomic involvement. Sural nerve biopsy revealed axonal neuropathy in two patients. The mean age at onset was 49.00 ± 9.05 years (between 34 and 56 years) and the most frequent presenting symptom in CANVAS was gait ataxia, followed by sensory disturbances. Persistent coughing was prominent in three patients, and it preceded the onset of ataxia and sensory symptoms in two patients. Parental consanguinity was present in three patients. Two patients showed symptoms or signs suggesting autonomic involvement. Sural nerve biopsy revealed axonal neuropathy in two patients. Our study describes clinical findings, histopathological features and diagnostic clues of CANVAS from Turkey, a country with a high consanguineous marriage rate. Repeat expansion in the RFC1 gene should be considered in all cases with late-onset ataxia, especially when sensory disturbances, vestibular involvement and persistent coughing coexist.