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ゼブラフィッシュ（ダニオレリオ）は、化合物の薬理学的活性と毒性を評価するためにますます使用されています。7 dpfゼブラフィッシュ骨膜胸腺胸腺胸腔内膜腔（IP）およびヨルクSAC（IY）の浸漬（10 µM）またはマイクロインジェクション（2 mg/kg）の48時間後に7つの蛍光アルキン化合物の時空分布を調べました。-embryos。蛍光画像に存在する全身の輪郭の蛍光をモデル化することにより、化合物の主要な薬物動態（PK）パラメーター値が決定されました。特に短いインキュベーション（1〜3時間）の浸漬が発生した場合、化合物への限られた内曝露が発生する可能性があることが実証されました。この場合、PCおよびIPマイクロインジェクションは優れた選択肢を表しています。重要なことに、IYマイクロインジェクションは、化合物の適切な段階内分布をもたらさなかった。QSPKR（定量的構造と薬物の関係）分析を実行すると、LOGDは、選択した化合物の最終的な取り込みを説明する唯一の分子記述子として識別されました。また、化合物の組み合わせた投与（浸漬とマイクロインジェクション）は、少なくとも長期にわたる浸漬値とLOGD値を持つ化合物の場合、より安定した浸透性を提供することが示されました。将来のトランスレーショナル研究と安全性評価アプリケーションのための貴重な入力を提供します。
ゼブラフィッシュ（ダニオレリオ）は、化合物の薬理学的活性と毒性を評価するためにますます使用されています。7 dpfゼブラフィッシュ骨膜胸腺胸腺胸腔内膜腔（IP）およびヨルクSAC（IY）の浸漬（10 µM）またはマイクロインジェクション（2 mg/kg）の48時間後に7つの蛍光アルキン化合物の時空分布を調べました。-embryos。蛍光画像に存在する全身の輪郭の蛍光をモデル化することにより、化合物の主要な薬物動態（PK）パラメーター値が決定されました。特に短いインキュベーション（1〜3時間）の浸漬が発生した場合、化合物への限られた内曝露が発生する可能性があることが実証されました。この場合、PCおよびIPマイクロインジェクションは優れた選択肢を表しています。重要なことに、IYマイクロインジェクションは、化合物の適切な段階内分布をもたらさなかった。QSPKR（定量的構造と薬物の関係）分析を実行すると、LOGDは、選択した化合物の最終的な取り込みを説明する唯一の分子記述子として識別されました。また、化合物の組み合わせた投与（浸漬とマイクロインジェクション）は、少なくとも長期にわたる浸漬値とLOGD値を持つ化合物の場合、より安定した浸透性を提供することが示されました。将来のトランスレーショナル研究と安全性評価アプリケーションのための貴重な入力を提供します。
Zebrafish (Danio rerio) is increasingly used to assess the pharmacological activity and toxicity of compounds. The spatiotemporal distribution of seven fluorescent alkyne compounds was examined during 48 h after immersion (10 µM) or microinjection (2 mg/kg) in the pericardial cavity (PC), intraperitoneally (IP) and yolk sac (IY) of 3 dpf zebrafish eleuthero-embryos. By modelling the fluorescence of whole-body contours present in fluorescence images, the main pharmacokinetic (PK) parameter values of the compounds were determined. It was demonstrated that especially in case of short incubations (1-3 h) immersion can result in limited intrabody exposure to compounds. In this case, PC and IP microinjections represent excellent alternatives. Significantly, IY microinjections did not result in a suitable intrabody distribution of the compounds. Performing a QSPkR (quantitative structure-pharmacokinetic relationship) analysis, LogD was identified as the only molecular descriptor that explains the final uptake of the selected compounds. It was also shown that combined administration of compounds (immersion and microinjection) provides a more stable intrabody exposure, at least in case of a prolonged immersion and compounds with LogD value > 1. These results will help reduce the risk of false negative results and can offer an invaluable input for future translational research and safety assessment applications.
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