小児固形腫瘍におけるN-MYCおよびC-MYC遺伝子の増幅に関するレトロスペクティブ研究と、予後および腫瘍分化との関連

DNAは、手術で切除された、または24年間に剖検で得られた小児悪性固形腫瘍の85人の患者のホルマリン固定およびパラフィン包埋組織から抽出されました。検査された腫瘍には、25の横紋筋腫、12のウィルム腫瘍、10匹の肝芽細胞腫、37の神経芽細胞腫群腫瘍が含まれていました。神経芽細胞腫群腫瘍は、25の神経芽細胞腫と12の神経根根芽腫に分類され、その中に6つの複合虫球菌芽細胞腫が含まれていました。サンプルブロックは、ほとんどの場合に腫瘍と正常組織の両方から選択されました。ドットブロットハイブリダイゼーションにより、腫瘍DNAのNおよびC-MYC遺伝子増幅を確実に検出することができました。N-MYC遺伝子は、IV期神経芽細胞腫群腫瘍の33症例のうち19症例で約3〜500倍増幅を示しました。これら33人の患者はすべて、化学療法および/または放射線療法で集中的に治療されていました。C-MYCは横紋筋腫の1つの症例で8倍増幅されましたが、Wilmsの腫瘍または肝芽腫のいかなる場合でもN-MycもC-Mycも増幅されませんでした。IV期神経芽細胞腫群腫瘍の33人の患者におけるN-MYC遺伝子増幅、予後、および組織学的サブタイプの関連を遡及的に調べました。N-MYC遺伝子増幅を伴う患者の生存率は、N-Mycを増幅せずに患者の生存率よりも短かった（P未満0.05）。2つの組織学的サブタイプの間に予後に有意な差はありませんでした。神経芽細胞腫および神経節筋芽細胞腫、および増幅されたN-MYCを伴う腫瘍の症例は、各サブタイプの生存率が短いことを示しました（P未満0.05）。神経芽細胞腫群腫瘍のすべての症例では、N-MYC遺伝子のコピー数は、神経芽細胞腫や神経球菌芽細胞腫のような組織学的サブタイプの違いを示した場合でも、一次部位と複数の転移性腫瘍の間で同じでした。

DNA was extracted from formalin-fixed and paraffin-embedded tissues of 85 patients with pediatric malignant solid tumors which had been resected at surgery or obtained at autopsy during a 24-year period. The tumors examined included 25 rhabdomyosarcomas, 12 Wilms' tumors, 10 hepatoblastomas and 37 neuroblastoma group tumors. Neuroblastoma group tumors were subclassified into 25 neuroblastomas and 12 ganglioneuroblastomas among which 6 composite ganglioneuroblastomas were included. Sample blocks were selected from both tumors and normal tissues in the majority of cases. We were able to reliably detect N- and c-myc gene amplification in tumor DNA by dot blot-hybridization. The N-myc gene showed approximately from 3- to 500-fold amplification in 19 of 33 cases of stage IV neuroblastoma group tumor. All of these 33 patients had been intensively treated with chemotherapy and/or radiotherapy. The c-myc was amplified 8-fold in 1 case of rhabdomyosarcoma, but neither N-myc nor c-myc was amplified in any cases of Wilms' tumor or hepatoblastoma. We retrospectively examined the association among N-myc gene amplification, prognosis, and histologic subtype in 33 patients with stage IV neuroblastoma group tumors. The survival of the patients with N-myc gene amplification was shorter than that of the patients without amplification of N-myc (p less than 0.05). There was no significant difference in prognosis between the 2 histologic subtypes; neuroblastoma and ganglioneuroblastoma, and the cases of tumors with amplified N-myc showed shorter survivals for each subtype (p less than 0.05). In every case of neuroblastoma group tumor, the copy number of the N-myc gene was the same among primary site and multiple metastatic tumors, even when the lesions showed differences in histologic subtype like neuroblastoma and ganglioneuroblastoma.