著名医師による解説が無料で読めます
すると翻訳の精度が向上します
アンドロゲン/アンドロゲン受容体（AR）シグナルの標的化を介したアンドロゲン偏差療法（ADT）は、前立腺癌（PCA）と膀胱癌（BCA）の両方で細胞増殖を抑制する可能性がありますが、これら2つの泌尿器癌の細胞浸潤への影響は不明のままです。ここでは、最近開発された抗アンドロゲンエンザルタミド（ENZ）またはAR-SHRNAのいずれかでアンドロゲン/ARがPCA細胞浸潤を増加させながら、BCA細胞浸潤を減少させることを発見しました。機構的解剖により、アンドロゲン/ARシグナルを抑制すると、内因性AR転写が異なる結果として、選択的循環RNA（circrNA）の異なる変化が生じる可能性があることが明らかになりました。PCAでの負の自己調節ですが、ARの異なるアンドロゲン応答要素（ARE）と識別するヒストンH3K4メチル化への微分結合の結果としてのBCAでの陽性の自己調節は、これら2つの泌尿器腫瘍間のこの結果に寄与する可能性があります。さらなる機械的研究により、ARエンコードされたCIRCRNA-ARC1は、MIRNA miR-125B-2-3Pおよび/またはmiR-4736の可用性をスポンジ/変化させ、転移関連PPARγ/MMP-9シグナルに影響を与え、PCAを変化させることが示されました。vs. BCA細胞侵入。in vivoマウスモデルを使用した前臨床研究は、in vitro細胞株のデータを確認し、ENZ処理がPCA転移を増加させる可能性があることを示しています。一緒に、これらのin vitro/in vivoの結果は、ターゲティングARを介したENZによる抗アンドロゲン療法がPCA細胞の浸潤を増加させるか、BCA細胞の浸潤を減少させる可能性があることを示しています。これらの新しく特定されたAR/CIRCRNA-ARC1/miR-125B-2-3pおよび/またはmiR-4736/PPARγ/MMP-9シグナルをターゲットにすることは、ENZで交換されたPCA対BCA転移をよりよく抑制するための新しい治療法の開発に役立つ可能性があります。
アンドロゲン/アンドロゲン受容体（AR）シグナルの標的化を介したアンドロゲン偏差療法（ADT）は、前立腺癌（PCA）と膀胱癌（BCA）の両方で細胞増殖を抑制する可能性がありますが、これら2つの泌尿器癌の細胞浸潤への影響は不明のままです。ここでは、最近開発された抗アンドロゲンエンザルタミド（ENZ）またはAR-SHRNAのいずれかでアンドロゲン/ARがPCA細胞浸潤を増加させながら、BCA細胞浸潤を減少させることを発見しました。機構的解剖により、アンドロゲン/ARシグナルを抑制すると、内因性AR転写が異なる結果として、選択的循環RNA（circrNA）の異なる変化が生じる可能性があることが明らかになりました。PCAでの負の自己調節ですが、ARの異なるアンドロゲン応答要素（ARE）と識別するヒストンH3K4メチル化への微分結合の結果としてのBCAでの陽性の自己調節は、これら2つの泌尿器腫瘍間のこの結果に寄与する可能性があります。さらなる機械的研究により、ARエンコードされたCIRCRNA-ARC1は、MIRNA miR-125B-2-3Pおよび/またはmiR-4736の可用性をスポンジ/変化させ、転移関連PPARγ/MMP-9シグナルに影響を与え、PCAを変化させることが示されました。vs. BCA細胞侵入。in vivoマウスモデルを使用した前臨床研究は、in vitro細胞株のデータを確認し、ENZ処理がPCA転移を増加させる可能性があることを示しています。一緒に、これらのin vitro/in vivoの結果は、ターゲティングARを介したENZによる抗アンドロゲン療法がPCA細胞の浸潤を増加させるか、BCA細胞の浸潤を減少させる可能性があることを示しています。これらの新しく特定されたAR/CIRCRNA-ARC1/miR-125B-2-3pおよび/またはmiR-4736/PPARγ/MMP-9シグナルをターゲットにすることは、ENZで交換されたPCA対BCA転移をよりよく抑制するための新しい治療法の開発に役立つ可能性があります。
Androgen-deprivation therapy (ADT) via targeting androgens/androgen receptor (AR) signals may suppress cell proliferation in both prostate cancer (PCa) and bladder cancer (BCa), yet its impact on the cell invasion of these two urological cancers remains unclear. Here we found targeting androgens/AR with either the recently developed antiandrogen Enzalutamide (Enz) or AR-shRNAs led to increase PCa cell invasion, yet decrease BCa cell invasion. Mechanistic dissection revealed that suppressing androgens/AR signals could result in differential alterations of the selective circular RNAs (circRNAs) as a result of differential endogenous AR transcription. A negative autoregulation in PCa, yet a positive autoregulation in BCa, as a result of differential binding of AR to different androgen-response elements (AREs) and a discriminating histone H3K4 methylation, likely contributes to this outcome between these two urological tumors. Further mechanistic studies indicated that AR-encoded circRNA-ARC1 might sponge/alter the availability of the miRNAs miR-125b-2-3p and/or miR-4736, to impact the metastasis-related PPARγ/MMP-9 signals to alter the PCa vs. BCa cell invasion. The preclinical study using the in vivo mouse model confirms in vitro cell lines data, showing that Enz treatment could increase PCa metastasis, which can be suppressed after suppressing circRNA-ARC1 with sh-circRNA-ARC1. Together, these in vitro/in vivo results demonstrate that antiandrogen therapy with Enz via targeting AR may lead to either increase PCa cell invasion or decrease BCa cell invasion. Targeting these newly identified AR/circRNA-ARC1/miR-125b-2-3p and/or miR-4736/PPARγ/MMP-9 signals may help in the development of new therapies to better suppress the Enz-altered PCa vs. BCa metastasis.
医師のための臨床サポートサービス
ヒポクラ x マイナビのご紹介
無料会員登録していただくと、さらに便利で効率的な検索が可能になります。