激しい心臓標的ペプチドペプチドを発現するように設計された小さな細胞外小胞内の怒りsiRNAの心臓特異的送達の改善は、心筋炎を減衰させると

細胞外小胞（SEV）は、細胞によって分泌されるナノメートルサイズの膜小胞であり、生理学的および病理学的プロセスに重要な役割を伴うものです。最近の研究により、心臓病を含むさまざまな条件での治療車両としてのSEVの適用が確立されています。ただし、ターゲットオフ効果のリスクが高いことは、クリニックへの導入のための大きな障壁です。この研究では、心臓の炎症性疾患である心筋炎での治療的小干渉RNA（siRNA）送達のために、高レベルの心臓標的ペプチド（CTP）を発現する修飾SEVの使用を評価しました。SEVは、CTP-LAMP2B（C-SEVと呼ばれる）を安定に発現するHEK293細胞の細胞培養培地から抽出されました。CTP-LAMP2B発現が最も高いC-SEVの心臓ターゲティング能力は、通常のSEV（N-SEV）よりも2倍以上大きかった。高度な糖化最終産物（Rage）（Sirage）の受容体を標的とするsiRNAが治療的siRNAとして選択され、C-SEVにロードされました。C-SEVを介した心臓特異的siRNA送達の効率は、N-SEVを介したものよりも2倍以上高かった。さらに、シラージに搭載されたC-SEVSは、細胞培養と心筋炎のin vivoモデルの両方で炎症を弱めました。まとめると、C-SEVは心臓病の治療に有用な薬物送達媒体かもしれません。

Small extracellular vesicles (sEVs) are nanometer-sized membranous vesicles secreted by cells, with important roles in physiological and pathological processes. Recent research has established the application of sEVs as therapeutic vehicles in various conditions, including heart disease. However, the high risk of off-target effects is a major barrier for their introduction into the clinic. This study evaluated the use of modified sEVs expressing high levels of cardiac-targeting peptide (CTP) for therapeutic small interfering RNA (siRNA) delivery in myocarditis, an inflammatory disease of heart. sEVs were extracted from the cell culture medium of HEK293 cells stably expressing CTP-LAMP2b (referred to as C-sEVs). The cardiac targeting ability of C-sEVs with the highest CTP-LAMP2b expression was >2-fold greater than that of normal sEVs (N-sEVs). An siRNA targeting the receptor for advanced glycation end products (RAGE) (siRAGE) was selected as a therapeutic siRNA and loaded into C-sEVs. The efficiency of cardiac-specific siRNA delivery via C-sEVs was >2-fold higher than that via N-sEVs. Furthermore, siRAGE-loaded C-sEVs attenuated inflammation in both cell culture and an in vivo model of myocarditis. Taken together, C-sEVs may be a useful drug delivery vehicle for the treatment of heart disease.