脳虚血および虚血/再灌流障害におけるマイトファジー

虚血性脳卒中は、死亡率と罹患率が高い重篤な脳血管疾患です。近年、血栓溶解術および血栓除去術に基づく再灌流治療が虚血性脳卒中患者の主要な治療法となっており、再開通までの時間枠は 24 時間以上に延長されています。しかし、時間枠が延長されると、再灌流療法後の虚血/再灌流(I/R)損傷のリスクが患者の転帰にとって大きな課題となります。I/R損傷は、代謝の供給と需要の不均衡によりニューロン死につながりますが、これは通常ミトコンドリアの機能不全に関連しています。マイトファジーは選択的オートファジーの一種で、過剰な活性酸素種（ROS）の生成とその後の細胞死を防ぐために、損傷または機能不全のミトコンドリアを特異的にオートファジーで除去するプロセスを指します。最近の進歩により、脳虚血におけるマイトファジーの保護的役割は、主にI/R損傷における神経保護効果と関連していることが示唆されています。この総説では、特に虚血性脳卒中とI/R傷害の病態生理学におけるミトコンドリア動態とマイトファジーの関与について論じており、ミトファジー制御の治療可能性と、神経保護時間枠延長のための補助的アプローチとしてマイトファジー関連介入を使用する可能性に焦点を当てている。虚血性脳卒中後。

Ischemic stroke is a severe cerebrovascular disease with high mortality and morbidity. In recent years, reperfusion treatments based on thrombolytic and thrombectomy are major managements for ischemic stroke patients, and the recanalization time window has been extended to over 24 h. However, with the extension of the time window, the risk of ischemia/reperfusion (I/R) injury following reperfusion therapy becomes a big challenge for patient outcomes. I/R injury leads to neuronal death due to the imbalance in metabolic supply and demand, which is usually related to mitochondrial dysfunction. Mitophagy is a type of selective autophagy referring to the process of specific autophagic elimination of damaged or dysfunctional mitochondria to prevent the generation of excessive reactive oxygen species (ROS) and the subsequent cell death. Recent advances have implicated the protective role of mitophagy in cerebral ischemia is mainly associated with its neuroprotective effects in I/R injury. This review discusses the involvement of mitochondria dynamics and mitophagy in the pathophysiology of ischemic stroke and I/R injury in particular, focusing on the therapeutic potential of mitophagy regulation and the possibility of using mitophagy-related interventions as an adjunctive approach for neuroprotective time window extension after ischemic stroke.