経口投与後のUV吸収体2-（2H-ベンゾトリアゾール-2-イル）-4,6-di-tert-ペンチルフェノール（UV 328）のヒト代謝と速度論

2-（2H-ベンゾトリアゾール-2-イル）-4,6-di-tert-ペンチルフェノール（UV 328; CAS：25973-55-1）は、ヒドロキシフェノールベンゾトリアゾールのクラスに属する紫外線（UV）吸収体です。。したがって、消費者の露出をもたらす可能性のある変色を防ぎ、製品の安定性を延長するための光安定性により、UV 328がプラスチックやその他のポリマーに追加されます。しかし、人間に対する毒性効果と人間の代謝に関する情報はまだ不足しています。本研究では、UV 328のヒト代謝経路とその除去動態が調査されました。その目的のために、3人の健康なボランティアが0.3 mg UV 328/kgの体重の単回投与に口頭でさらされました。UV 328とその代謝物は、曝露後48および72時間までそれぞれ収集された血液および尿サンプルで調査されました。これにより、分散液液液マイクロ抽出を使用したサンプル分析には、前述の分析手順と、高度な電子イオン化を伴うタンデム質量分析と結合したガスクロマトグラフィーを介したその後の測定に適用されました。UV 328は、UV 328-6/3-OH、UV 328-4/3の曝露後8〜10時間後に最大血中濃度でヒドロキシおよび/またはオキソ機能の形成につながるアルキル側鎖で酸化されていることがわかりました。-OHおよびUV 328-4/3-CO。対照的に、UV 328-4/3-CO-6/3-OHレベルのプラトーには、約10時間後に到達しました。摂取後8時間で、天然のUV 328で最も高い血液レベルが見つかりました。さらに、血液中の二相性除去速度は、ほとんどすべての検出された代謝物について明らかにされました。UV 328およびその代謝物は、結合物質として血液中には発生しませんでした。腎除去速度論は、血液の速度論と非常に似ていました。しかし、尿中の代謝物の顕著性は、血液と比較していくらか異なっていました。対照的に、ほとんど共役代謝産物が腎除去のために発生しました。尿では、UV 328-4/3-CO-6/3-OHが、UV 328-6/3-OHおよびUV 328-4/3-OHがそれに続く最も支配的な尿バイオマーカーであることがわかりました。合計で、経口投与された用量の約0.1％が72時間以内に尿中に回収されました。血液中の高レベルのUV 328は、人体の物質の良好な吸収と高い全身の利用可能性が証明されましたが、尿の結果はかなり低い定量的代謝と尿中排泄率を明らかにしました。その結果、腸肝周期の一部としての胆汁排泄および糞による排除は、腎除去の代わりに好ましい経路であると想定されています。

2-(2H-Benzotriazol-2-yl)-4,6-di-tert-pentylphenol (UV 328; CAS: 25973-55-1) is an ultraviolet light (UV) absorber which belongs to the class of hydroxy phenol benzotriazoles. Therefore, UV 328 is added to plastics and other polymers due to its photostability to prevent discoloration and prolong product stability which may result in an exposure of consumers. However, information about the toxic effects on humans and the human metabolism are still lacking. In the present study, human metabolism pathways of UV 328 and its elimination kinetics were explored. For that purpose, three healthy volunteers were orally exposed to a single dose of 0.3 mg UV 328/kg bodyweight. UV 328 and its metabolites were investigated in blood and urine samples collected until 48 and 72 h after exposure, respectively. Thereby, previously published analytical procedures were applied for the sample analysis using dispersive liquid-liquid microextraction and subsequent measurement via gas chromatography coupled to tandem mass spectrometry with advanced electron ionization. UV 328 was found to be oxidized at its alkyl side chains leading to the formation of hydroxy and/or oxo function with maximum blood concentrations at 8-10 h after exposure for UV 328-6/3-OH, UV 328-4/3-OH and UV 328-4/3-CO. In contrast, a plateau for UV 328-4/3-CO-6/3-OH levels was reached around 10 h post-dosage. The highest blood levels were found for native UV 328 at 8 h after ingestion. Furthermore, biphasic elimination kinetics in blood were revealed for almost all detected metabolites. UV 328 and its metabolites did not occur in blood as conjugates. The renal elimination kinetics were very similar with the kinetics in blood. However, the prominence of the metabolites in urine was somewhat different compared to blood. In contrast, mostly conjugated metabolites occurred for renal elimination. In urine, UV 328-4/3-CO-6/3-OH was found to be the most dominant urinary biomarker followed by UV 328-6/3-OH and UV 328-4/3-OH. In total, approximately 0.1% of the orally administered dose was recovered in urine within 72 h. Although high levels of UV 328 in blood proved good resorption and high systemic availability of the substance in the human body, the urine results revealed a rather low quantitative metabolism and urinary excretion rate. Consequently, biliary excretion as part of the enterohepatic cycle and elimination via feces are assumed to be the preferred pathways instead of renal elimination.