マラリア感染を減らすためのヒトのイベルメクチン治療

背景：マラリアは、マラリア原虫に感染した成体の雌犬蚊の咬傷を介して伝染します。抗寄生虫薬であるイベルメクチンは、薬物を摂取した人々の血液（血液飼料として知られている）を食べながら薬物にさらされている蚊を殺すことによって作用します。蚊へのこの効果は、個々の無作為化試験によって実証されています。この効果は、イベルメクチンをマラリア制御のツールとして使用することに関心をもたらしました。 目的：マラリア伝播に対するイベルメクチンのコミュニティ管理の影響を評価する。 検索方法：コクラン感染症グループ（CIDG）専門登録登録簿、中央、メドライン、エンパゼ、ライラック、科学引用インデックス - 拡張、世界保健機関（WHO）国際臨床試験登録プラットフォーム、ClinicalTrials.gov、および国立衛生研究所（NIH）レポーターデータベース（NIH）レポーターデータベースは、2021年1月14日に協力しました。未発表および進行中の試験のためにこの分野で働いている研究者。 選択基準：大量薬物投与の文脈で、マラリア風土領域に住むマラリア風土領域に住む集団に対照治療またはプラセボを単一または複数の用量と比較するクラスターランダム化対照試験（CRCT）を含めました。主要な結果は、地域のマラリア寄生虫感染の有病率と臨床マラリアの発生率でした。 データ収集と分析：2人のレビュー著者が、評価時に各試験群のイベントの数と各参加者の数に関するデータを独立して抽出しました。レートデータについては、各試験群のリスクのある合計時間に注目しました。バイアスのリスクを評価するために、CRCTSにCochrane's Rob 2ツールを使用しました。データ分析の方法、クラスタリングまたはその他の共変量の調整を文書化し、クラスター内相関（ICC）係数の推定値を記録しました。クラスター効果を調整するために、試験著者が提供した試験データを再分析しました。小さなサンプルサイズ補正を備えたポアソン混合効果モデルと、線形加重モデルを使用したクラスターレベルの分析を使用して、クラスタリングを適切に調整しました。主な結果：1つのCRCTを含め、6つの継続的な試験を特定しました。含まれたCRCTは、ブルキナファソの8つの村でマラリアの発生率を調べ、2つの腕に無作為化されました。両方の試験群は、アルベンダゾールの用量とともに、イベルメクチン150 µg/kgから200 µg/kgの単回投与を受けました。介入部門の村は、3週間に1回、さらに5回のイベルメクチンを受け取りました。子どもたちはアクティブなコホートに登録され、そこでマラリア感染のために繰り返しスクリーニングされました。主な結果は、18週間の研究にわたる5歳以下の子供のコホートにおける、合併症のないマラリアの累積発生率でした。分析では、同じ村の参加者間のクラスタリングや相関関係を説明していないため、この研究はバイアスのリスクが高いと判断しました。この研究では、18週間の研究にわたる子供のコホートにおける合併症のないマラリアの累積発生率に対するイベルメクチンの効果は実証されていませんでした（リスク比0.86、95％信頼区間（CI）0.62〜1.17; P = 0.2607;非常に低い確実な証拠）。 著者の結論：イベルメクチンのコミュニティ管理が、これまでに公開された1つの試験に基づいて、マラリア伝播に影響を与えるかどうかは不明です。

BACKGROUND: Malaria is transmitted through the bite of Plasmodium-infected adult female Anopheles mosquitoes. Ivermectin, an anti-parasitic drug, acts by killing mosquitoes that are exposed to the drug while feeding on the blood of people (known as blood feeds) who have ingested the drug. This effect on mosquitoes has been demonstrated by individual randomized trials. This effect has generated interest in using ivermectin as a tool for malaria control. OBJECTIVES: To assess the effect of community administration of ivermectin on malaria transmission. SEARCH METHODS: We searched the Cochrane Infectious Diseases Group (CIDG) Specialized Register, CENTRAL, MEDLINE, Embase, LILACS, Science Citation index - expanded, the World Health Organization (WHO) International Clinical Trials Registry Platform, ClinicalTrials.gov, and the National Institutes of Health (NIH) RePORTER database to 14 January 2021. We checked the reference lists of included studies for other potentially relevant studies, and contacted researchers working in the field for unpublished and ongoing trials. SELECTION CRITERIA: We included cluster-randomized controlled trials (cRCTs) that compared ivermectin, as single or multiple doses, with a control treatment or placebo given to populations living in malaria-endemic areas, in the context of mass drug administration. Primary outcomes were prevalence of malaria parasite infection and incidence of clinical malaria in the community. DATA COLLECTION AND ANALYSIS: Two review authors independently extracted data on the number of events and the number of participants in each trial arm at the time of assessment. For rate data, we noted the total time at risk in each trial arm. To assess risk of bias, we used Cochrane's RoB 2 tool for cRCTs. We documented the method of data analysis, any adjustments for clustering or other covariates, and recorded the estimate of the intra-cluster correlation (ICC) coefficient. We re-analysed the trial data provided by the trial authors to adjust for cluster effects. We used a Poisson mixed-effect model with small sample size correction, and a cluster-level analysis using the linear weighted model to adequately adjust for clustering.  MAIN RESULTS: We included one cRCT and identified six ongoing trials.  The included cRCT examined the incidence of malaria in eight villages in Burkina Faso, randomized to two arms. Both trial arms received a single dose of ivermectin 150 µg/kg to 200 µg/kg, together with a dose of albendazole. The villages in the intervention arm received an additional five doses of ivermectin, once every three weeks. Children were enrolled into an active cohort, in which they were repeatedly screened for malaria infection.  The primary outcome was the cumulative incidence of uncomplicated malaria in a cohort of children aged five years and younger, over the 18-week study. We judged the study to be at high risk of bias, as the analysis did not account for clustering or correlation between participants in the same village. The study did not demonstrate an effect of Ivermectin on the cumulative incidence of uncomplicated malaria in the cohort of children over the 18-week study (risk ratio 0.86, 95% confidence interval (CI) 0.62 to 1.17; P = 0.2607; very low-certainty evidence). AUTHORS' CONCLUSIONS: We are uncertain whether community administration of ivermectin has an effect on malaria transmission, based on one trial published to date.