幼児期の一般化動脈石灰化タイプ1（GACI1）：新規病原性変異体の識別（C1715T> C（PLEU572SER））

幼児期（GACI）の一般化動脈石灰化は、劣性的に継承されたまれな疾患であり、大規模および中サイズの動脈の内部弾性層に沿った重度かつびまん性の早期の石灰化の早期発症を伴います。診断結果は、臨床症状、イメージング、組織病理学的検査、および遺伝子検査によるものです。GACIは、主にENPP1遺伝子（GACI1、OMIM＃208000）の二連合病原性変異体と、ABCC6遺伝子の病原性バリアント（GACI2、Omim＃614473）によって引き起こされます。GACIと臨床的に診断され、GACIタイプ1として遺伝的調査と剖検によって確認された患者で同定されたENPP1遺伝子の新しい変動を提示します。患者のENPP1遺伝子の配列分析では、2つのヘテロ接合変異体c.1412a> g（p.tyr471cysysが検出されました。）およびc.1715t> c（p.leu572ser）。バリアントc.1715T> c（p.leu572ser）は、文献や突然変異データベースではまだ説明されていません。新生児の両親のためにも遺伝分析が実施されました。ヘテロ接合の病原性変異体c.1412a> g（p.tyr471cys）が母親のenpp1遺伝子で検出され、父親のenpp1遺伝子の配列分析により、新規ヘテロ接合変異体c.1715t> c（p.leu572ser）が明らかになりました。我々の結果は、少なくとも病原性C.1412a> g（p。Tyr471Cys）バリアント。新規突然変異の同定により、潜在的に遺伝子型/表現型の関連性が可能になり、最終的には疾患の臨床管理と予後に影響を与えました。

Generalized Arterial Calcification of Infancy (GACI) is a rare disease inherited in a recessive manner, with severe and diffuse early onset of calcifications along the internal elastic lamina in large and medium size arteries. The diagnosis results are from clinical manifestations, imaging, histopathologic exams, and genetic tests. GACI is predominantly caused by biallelic pathogenic variant in the ENPP1 gene (GACI1, OMIM#208000) and, to a lesser extent, by pathogenic variants in the ABCC6 gene (GACI2, OMIM#614473). We present a novel variation in the ENPP1 gene identified in a patient clinically diagnosed with GACI and confirmed by genetic investigation and autopsy as GACI type 1. The sequence analysis of the patient's ENPP1 gene detected two heterozygous variants c.1412A>G (p.Tyr471Cys) and c.1715T>C (p.Leu572Ser). The variant c.1715T>C (p.Leu572Ser) has not been described yet in the literature and in mutation databases. A genetic analysis was also carried out for the parents of the newborn; the heterozygous pathogenic variant c.1412A>G (p.Tyr471Cys) was detected in the mother's ENPP1 gene, and a sequence analysis of the father's ENPP1 gene revealed the novel heterozygous variant c.1715T>C (p.Leu572Ser). Our results showed that the variant c.1715T>C (p.Leu572Ser) may have a pathogenic role in the development of GACI type1 (GACI1, OMIM#208000), at least when associated with the pathogenic c.1412A>G (p.Tyr471Cys) variant. The identification of novel mutations potentially enabled genotype/phenotype associations that will ultimately have an impact on clinical management and prognosis for the disease.