作用中の免疫インフルエンサー：トリプトファン - キヌレニン代謝経路の代謝物と酵素

トリプトファン（TRP） - キヌレニン（Kyn）代謝経路は、TRPの95％以上が異化するTRP代謝の主なプレーヤーです。この経路は、癌、免疫疾患、神経変性疾患、精神疾患などの広範な病気につながる急性および慢性免疫反応によって活性化されます。肯定的なフィードバックループの存在は、免疫応答の増幅を促進します。TRP-Kyn経路は、酸化剤、抗酸化物質、神経毒性、神経保護剤、免疫調節剤を含む多様な代謝物を合成します。免疫調節因子は、免疫系を寛容状態に向けて促進することが知られており、肥満、栄養不良、化学物質またはアレルゲンへの発掘員、さまざまな病気、慢性疾患に一般的に存在する慢性低悪性度の炎症（LGI）をもたらします。キン、キヌレン酸、キサンスレン酸、シナバリン酸は、免疫調節剤として機能するアリール炭化水素受容体リガンドです。さらに、TRP-Kyn経路酵素は、ストレスホルモンコルチゾールと炎症性サイトカインによって活性化されることが知られており、遺伝子型の変異体は炎症、したがってさまざまな疾患に寄与することが観察されました。トリプトファン2,3-ジオキシゲナーゼ、インドレアミン2,3-ジオキシゲナーゼ、キヌレニン-3モノオキシゲナーゼは、経路の主要な酵素です。このレビュー記事では、TRP-Kyn経路について、免疫系との相互作用と慢性LGIへの寛容原性シフトに特に重点を置いて説明し、主要な症状、抗炎症性サイトカイン、抗炎症性および抗炎症性および保護キンを概要して、慢性LGI障害、および主要な精神障害を使用して、慢性障害を使用します。統合失調症および自閉症スペクトラム障害。

The tryptophan (TRP)-kynurenine (KYN) metabolic pathway is a main player of TRP metabolism through which more than 95% of TRP is catabolized. The pathway is activated by acute and chronic immune responses leading to a wide range of illnesses including cancer, immune diseases, neurodegenerative diseases and psychiatric disorders. The presence of positive feedback loops facilitates amplifying the immune responses vice versa. The TRP-KYN pathway synthesizes multifarious metabolites including oxidants, antioxidants, neurotoxins, neuroprotectants and immunomodulators. The immunomodulators are known to facilitate the immune system towards a tolerogenic state, resulting in chronic low-grade inflammation (LGI) that is commonly present in obesity, poor nutrition, exposer to chemicals or allergens, prodromal stage of various illnesses and chronic diseases. KYN, kynurenic acid, xanthurenic acid and cinnabarinic acid are aryl hydrocarbon receptor ligands that serve as immunomodulators. Furthermore, TRP-KYN pathway enzymes are known to be activated by the stress hormone cortisol and inflammatory cytokines, and genotypic variants were observed to contribute to inflammation and thus various diseases. The tryptophan 2,3-dioxygenase, the indoleamine 2,3-dioxygenases and the kynurenine-3-monooxygenase are main enzymes in the pathway. This review article discusses the TRP-KYN pathway with special emphasis on its interaction with the immune system and the tolerogenic shift towards chronic LGI and overviews the major symptoms, pro- and anti-inflammatory cytokines and toxic and protective KYNs to explore the linkage between chronic LGI, KYNs, and major psychiatric disorders, including depressive disorder, bipolar disorder, substance use disorder, post-traumatic stress disorder, schizophrenia and autism spectrum disorder.