アマニチンの毒性効果：新しい治療薬に対する毒性を再利用する

マッシュルームの消費は、その栄養および薬用特性のために、ますます人気が高まっています。これにより、ピッキング中の混乱のリスクが高まり、したがって中毒のリスクが高まっています。フランスでは、毎年約1300件の中毒の症例が観察されており、死亡者は主にアマニタ・ファロイズ中毒に起因しています。アマトキシンの中で、α-アマニチンは最も広く研究されている毒素です。肝毒性はこれらの化合物の特徴であり、摂取から3日以内に肝細胞不全につながります。毒性作用のメカニズムには、主にRNAポリメラーゼII阻害と酸化ストレス生成が含まれ、摂取された用量に応じて肝細胞のアポトーシスまたは壊死をもたらします。現在、Amanita Phalloides中毒管理に関する国際的なコンセンサスはありません。しかし、抗酸化特性を持つ解毒剤は、病態生理学における酸化ストレスの主な役割を示唆する最も効果的な治療薬のままです。部分的に解明された作用メカニズムは、解毒剤の開発に適したターゲットを明らかにする可能性があります。このレビューの目的は、新しい革新的で効果的な治療法の提案を可能にする可能性のある最新の進歩を含む、アマニチンに関する知識の概要を提示することです。

The consumption of mushrooms has become increasingly popular, partly due to their nutritional and medicinal properties. This has increased the risk of confusion during picking, and thus of intoxication. In France, about 1300 cases of intoxication are observed each year, with deaths being mostly attributed to Amanita phalloides poisoning. Among amatoxins, α- and β-amanitins are the most widely studied toxins. Hepatotoxicity is the hallmark of these compounds, leading to hepatocellular failure within three days of ingestion. The toxic mechanisms of action mainly include RNA polymerase II inhibition and oxidative stress generation, leading to hepatic cell apoptosis or necrosis depending on the doses ingested. Currently, there is no international consensus concerning Amanita phalloides poisoning management. However, antidotes with antioxidant properties remain the most effective therapeutics to date suggesting the predominant role of oxidative stress in the pathophysiology. The partially elucidated mechanisms of action may reveal a suitable target for the development of an antidote. The aim of this review is to present an overview of the knowledge on amanitins, including the latest advances that could allow the proposal of new innovative and effective therapeutics.