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1713年のBernardino Ramazziniによる毒性ガスとしての硫化水素（H2S）の最初の記述は、H2に関するほとんどの研究がその毒性に集中しています。1989年、Warenycia et al。脳内の内因性H2の存在を実証し、H2Sが生理学的役割を持っている可能性があることを示唆しています。1996年、硫化水素（H2S）が潜在的なシグナル伝達分子であり、脳内の神経伝達を修正するためにシスタチオニンβ-シンナゼ（CBS）によって生成できることを実証しました。その後、H2Sが一酸化窒素（NO）と相乗的に血管平滑筋を弛緩させ、シスストチオニンγ-リアーゼ（CSE）が別の産生酵素であることを示しました。この研究では、H2SからNOの間のクロストークの新しい研究エリアも開かれました。細胞保護効果、抗炎症活性、エネルギー形成、およびH2による酸素検知がその後実証されています。L-およびD-Cysteineからの3-メルカプトピルビン酸硫酸塩硫酸塩（3MST）を備えたH2Sの産生のための2つの追加経路が同定されています。また、水素ポリスルフィド（H2SN、N≥2）が3MSTによって産生される潜在的なシグナル伝達分子であることも発見しました。H2SNは、イオンチャネルと酵素の活性、さらには腫瘍の成長を調節します。Snyderによって提案されたS硫酸化（S硫化）は、標的タンパク質の活性のH2S/H2SNの根本的な調節の主なメカニズムです。このミニレビューは、最初の25年間のH2S/H2SNシグナル伝達に関する重要な調査結果に焦点を当てています。
1713年のBernardino Ramazziniによる毒性ガスとしての硫化水素（H2S）の最初の記述は、H2に関するほとんどの研究がその毒性に集中しています。1989年、Warenycia et al。脳内の内因性H2の存在を実証し、H2Sが生理学的役割を持っている可能性があることを示唆しています。1996年、硫化水素（H2S）が潜在的なシグナル伝達分子であり、脳内の神経伝達を修正するためにシスタチオニンβ-シンナゼ（CBS）によって生成できることを実証しました。その後、H2Sが一酸化窒素（NO）と相乗的に血管平滑筋を弛緩させ、シスストチオニンγ-リアーゼ（CSE）が別の産生酵素であることを示しました。この研究では、H2SからNOの間のクロストークの新しい研究エリアも開かれました。細胞保護効果、抗炎症活性、エネルギー形成、およびH2による酸素検知がその後実証されています。L-およびD-Cysteineからの3-メルカプトピルビン酸硫酸塩硫酸塩（3MST）を備えたH2Sの産生のための2つの追加経路が同定されています。また、水素ポリスルフィド（H2SN、N≥2）が3MSTによって産生される潜在的なシグナル伝達分子であることも発見しました。H2SNは、イオンチャネルと酵素の活性、さらには腫瘍の成長を調節します。Snyderによって提案されたS硫酸化（S硫化）は、標的タンパク質の活性のH2S/H2SNの根本的な調節の主なメカニズムです。このミニレビューは、最初の25年間のH2S/H2SNシグナル伝達に関する重要な調査結果に焦点を当てています。
Since the first description of hydrogen sulfide (H2S) as a toxic gas in 1713 by Bernardino Ramazzini, most studies on H2S have concentrated on its toxicity. In 1989, Warenycia et al. demonstrated the existence of endogenous H2S in the brain, suggesting that H2S may have physiological roles. In 1996, we demonstrated that hydrogen sulfide (H2S) is a potential signaling molecule, which can be produced by cystathionine β-synthase (CBS) to modify neurotransmission in the brain. Subsequently, we showed that H2S relaxes vascular smooth muscle in synergy with nitric oxide (NO) and that cystathionine γ-lyase (CSE) is another producing enzyme. This study also opened up a new research area of a crosstalk between H2S and NO. The cytoprotective effect, anti-inflammatory activity, energy formation, and oxygen sensing by H2S have been subsequently demonstrated. Two additional pathways for the production of H2S with 3-mercaptopyruvate sulfurtransferase (3MST) from l- and d-cysteine have been identified. We also discovered that hydrogen polysulfides (H2Sn, n ≥ 2) are potential signaling molecules produced by 3MST. H2Sn regulate the activity of ion channels and enzymes, as well as even the growth of tumors. S-Sulfuration (S-sulfhydration) proposed by Snyder is the main mechanism for H2S/H2Sn underlying regulation of the activity of target proteins. This mini review focuses on the key findings on H2S/H2Sn signaling during the first 25 years.
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