青年における抗うつ薬治療に対するマリファナの影響：臨床的および薬理学的考慮事項

選択的セロトニン再取り込み阻害剤（SSRI）/抗うつ薬代謝への影響を含むマリファナの神経薬理学と、若者のその後の反応と忍容性は限られた注目を集めています。（1）臨床的に関連する薬物動態（PK）と薬力学（PD）のカンナビノイドと選択されたSSRIの間の相互作用をレビューすることを求めました。青少年の濃度（CMAX）、および（3）SSRIとカンナビノイドが同時に使用された場合に報告された有害事象の頻度を調べます。カンナビノイド代謝、SSRIとの相互作用、関連するPK/PD経路への影響、および既知の薬物薬物相互作用がレビューされました。次に、エスシタロプラムとセルトラリンの曝露に対するテトラヒドロカンナビノール（THC）とカンナビジオール（CBD）とCMAXの影響を小児PKデータを使用してモデル化しました。食品医薬品局の有害事象報告システム（FAERS）からのデータを使用して、CBDとCYP2C19メタボリゼ化されたSSRIと副作用の関係を調べました。大麻とCBDは、シトクロム活性を阻害し、セロトニン作動性伝達を変化させ、SSRI応答を調節します。PKモデルでは、CBDおよび/またはTHCは思春期のセルトラリンおよびES/シタロプラム濃度を増加させ、CBDとCYP2C19メタボロル化SSRIの同時投与は、咳、下痢、めまい、および疲労のリスクを高めます。SSRI-カンナビノイドの重要な相互作用を考えると、臨床医は、若者が処方されたSSRIでのTHCおよびCBDの使用について議論し、ES/CitalopRAMやセルトラリン暴露に大きな影響を与える可能性があるため、カンナビノイドの使用の開始、停止、または減少の影響を認識する必要があります。

The neuropharmacology of marijuana, including its effects on selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI)/antidepressant metabolism and the subsequent response and tolerability in youth, has received limited attention. We sought to (1) review clinically relevant pharmacokinetic (PK) and pharmacodynamic (PD) interactions between cannabinoids and selected SSRIs, (2) use PK models to examine the impact of cannabinoids on SSRI exposure (area under curve (AUC)) and maximum concentration (CMAX) in adolescents, and (3) examine the frequency of adverse events reported when SSRIs and cannabinoids are used concomitantly. Cannabinoid metabolism, interactions with SSRIs, impact on relevant PK/PD pathways and known drug-drug interactions were reviewed. Then, the impact of tetrahydrocannabinol (THC) and cannabidiol (CBD) on exposure (AUC24) and CMAX for escitalopram and sertraline was modeled using pediatric PK data. Using data from the Food and Drug Administration Adverse Events Reporting System (FAERS), the relationship between CBD and CYP2C19-metabolized SSRIs and side effects was examined. Cannabis and CBD inhibit cytochrome activity, alter serotonergic transmission, and modulate SSRI response. In PK models, CBD and/or THC increases sertraline and es/citalopram concentrations in adolescents, and coadministration of CBD and CYP2C19-metabolized SSRIs increases the risk of cough, diarrhea, dizziness, and fatigue. Given the significant SSRI-cannabinoid interactions, clinicians should discuss THC and CBD use in youth prescribed SSRIs and be aware of the impact of initiating, stopping, or decreasing cannabinoid use as this may significantly affect es/citalopram and sertraline exposure.