グレードIVステロイド耐火性GI-GVHD患者に対する糞便微生物叢移植の安全性と有効性：FMT2017002試験の暫定結果

無効：胃腸（GI）トラクト移植片対宿主疾患（GVHD）は、Allo-HSCT（造血幹細胞移植）の罹患率と死亡の主な原因です。ステロイド抵抗性GI-GVHDの患者は、予後が不十分で、治療法が限られています。FMT2017002試験（＃NCT03148743）は、グレードIVステロイド抵抗性GI-GVHDの患者を治療するためのFMTの非ランダム化されたオープンラベル、フェーズI/II臨床研究でした。この研究には、ステロイド抵抗性GI-GVHDの合計55人の患者が登録されました。グレードIVステロイド抵抗性GI-GVHDの41人の患者が最終統計分析に含まれていました。そのうち、23人の患者と18人の患者がそれぞれFMTグループと対照群に割り当てられました。FMT後の14日目と21日目には、臨床的寛解は、対照群よりもFMTグループの方が有意に大きかった。90日間の追跡期間内に、FMTグループはより良い全生存率（OS）を示しました。研究の終わりに、生存期間の中央値はFMTグループで539日以上、対照群では107日でした（HR = 3.51; 95％CI、1.21-10.17; P = 0.021）。イベントフリーの生存時間（EFS）（HR = 2.3、95％CI、0.99-5.4; P = 0.08）とOS（HR = 4.4、95％CI、1.5-13.04; P = 0.008）の両方が高かったフォローアップ期間中のFMTグループ。全体として、FMTグループでは死亡率が低かった（HR = 3.97; 95％CI、1.34-11.75; P = 0.013）。他の副作用の発生に違いは観察されませんでした。私たちのデータは、腸内微生物叢の多様性がAllo-HSCTの影響を受ける可能性があることを示唆しています。その有効性と安全性にはさらなる評価が必要ですが、FMTはグレードIVステロイド抵抗性GI-GVHDの治療オプションとして機能する場合があります。 臨床試験登録：[ClinicalTrials.gov]、識別子[NCT03148743]。

UNLABELLED: Gastrointestinal (GI) tract graft-versus-host disease (GvHD) is a major cause of post-allo-HSCT (hematopoietic stem cell transplantation) morbidity and mortality. Patients with steroid-refractory GI-GvHD have a poor prognosis and limited therapeutic options. FMT2017002 trial (#NCT03148743) was a non-randomized, open-label, phase I/II clinical study of FMT for treating patients with grade IV steroid-refractory GI-GvHD. A total of 55 patients with steroid-refractory GI-GvHD were enrolled in this study. Forty-one patients with grade IV steroid-refractory GI-GvHD were included in the final statistical analysis. Of them, 23 patients and 18 patients were assigned to the FMT group and the control group, respectively. On days 14 and 21 after FMT, clinical remission was significantly greater in the FMT group than in the control group. Within a follow-up period of 90 days, the FMT group showed a better overall survival (OS). At the end of the study, the median survival time was >539 days in the FMT group and 107 days in the control group (HR=3.51; 95% CI, 1.21-10.17; p=0.021). Both the event-free survival time (EFS) (HR=2.3, 95% CI, 0.99-5.4; p=0.08) and OS (HR=4.4, 95% CI, 1.5-13.04; p=0.008) were higher in the FMT group during the follow-up period. Overall, the mortality rate was lower in the FMT group (HR=3.97; 95% CI, 1.34-11.75; p=0.013). No differences in the occurrence of any other side effects were observed. Our data suggest that the diversity of the intestinal microbiota could be affected by allo-HSCT. Although its effectiveness and safety need further evaluation, FMT may serve as a therapeutic option for grade IV steroid-refractory GI-GvHD. CLINICAL TRIAL REGISTRATION: [ClinicalTrials.gov], identifier [NCT03148743].