経口サプリメントとしてのピリドキサミンの研究におけるヒト血漿および尿中のB6ビタマーの定量化。ピリドキシンの代替品としてのピリドキサミン

背景と目的：ビタミンB6は、生理学的プロセスの大量に関与しており、ビタマーピリドキサミン（PM）、ピリドキサル（PL）、ピリドキシン（PN）、および生物活性ピリドキサール5'-リン酸（PLPPPPPPP）を含むリン酸化誘導体で構成されています。）。PN毒性はいくつかの治療を複雑にすることが知られていますが、PMは酸化的分解をブロックし、毒性ジカルボニル化合物と反応性酸素種を除去することにより、代謝および加齢に関連した疾患の治療に関連して有望であることが示されています。私たちは、1回と3回の用量で経口PMサプリメントの代謝を評価することを目指しました。 材料と方法：超高性能液体クロマトグラフィータンデム質量分析（UPLC-MS/MS）を使用して、血漿および尿中のB6ビタマーの定量化の方法を最適化および検証しました。5人の健康なボランティアが、200 mg PMの1回の経口用量または67 mg PMの3回の毎日の用量の後、PM代謝を研究するために募集されました。3番目のプロトコルは、食事摂取の制御として実装されました。静脈血サンプル、24時間の尿、および断食した第2虚化尿サンプルが収集されました。 結果：200 mg PMの1回の経口投与後、プラズマPMは最初の3時間で最大2324±266 nmol/Lに増加しました。プラズマPMレベルはPM摂取量の〜10時間後にベースラインに戻りましたが、PLPは最大2787±329 nmol/Lに増加し、プラトーに到達しました。PNが最大13.5±2.1 nmol/Lにわずかに増加していることがわかりました。〜12時間後はほとんど検出できませんでした。67 mg PMの1日3回の用量で、各PM摂取後の血漿PM、PL、およびPN濃度の増加と減少が観察されました。PLPは、単回投与プロトコルと同様の増加を示し、時間とともに蓄積しました。 結論：この研究では、口腔PM補給後のPMのプラズマレベルが高いことを示しました。Pnの形成を最小限に抑えて、生物学的に活性なPLPのレベルが着実に増加していることがわかりました。B6ビタマーPMは、代謝疾患における有害プロセスの阻害剤として、およびビタミンB6欠乏症の治療のための興味深いサプリメントです。 臨床試験登録：この研究は、Maastricht University（NL）の医療倫理委員会によって承認され、ClinicalTrials.govにNCT02954588として登録されました。

BACKGROUND AND AIMS: Vitamin B6 is involved in a large spectrum of physiological processes and comprises of the vitamers pyridoxamine (PM), pyridoxal (PL), pyridoxine (PN), and their phosphorylated derivatives including the biological active pyridoxal 5'-phosphate (PLP). While PN toxicity is known to complicate several treatments, PM has shown promise in relation to the treatment of metabolic and age-related diseases by blocking oxidative degradation and scavenging toxic dicarbonyl compounds and reactive oxygen species. We aimed to assess the metabolization of oral PM supplements in a single and three daily dose. MATERIALS AND METHODS: We optimized and validated a method for the quantification of the B6 vitamers in plasma and urine using ultra-performance liquid chromatography tandem mass spectrometry (UPLC-MS/MS). Five healthy volunteers were recruited to study PM metabolization after a single oral dose of 200 mg PM or a three daily dose of 67 mg PM. A third protocol was implemented as control for dietary intake. Venous blood samples, 24 h urine and fasted second void urine samples were collected. RESULTS: After a single oral dose of 200 mg PM, plasma PM increased in the first 3 h to a maximum of 2324 ± 266 nmol/L. While plasma PM levels returned to baseline after ~10 h of PM intake, PLP increased to a maximum of 2787 ± 329 nmol/L and reached a plateau. We found a small increase of PN to a maximum of 13.5 ± 2.1 nmol/L; it was nearly undetectable after ~12 h. With a three daily dose of 67 mg PM we observed an increase and decline of plasma PM, PL, and PN concentrations after each PM intake. PLP showed a similar increase as in the single dose protocol and accumulated over time. CONCLUSION: In this study we showed high plasma levels of PM after oral PM supplementation. We found steadily increasing levels of the biologically active PLP, with minimal formation of PN. The B6 vitamer PM is an interesting supplement as an inhibitor of harmful processes in metabolic diseases and for the treatment of vitamin B6 deficiency. CLINICAL TRIAL REGISTRY: The study was approved by the Medical Ethics Committee of Maastricht University (NL) and was registered at ClinicalTrials.gov as NCT02954588.