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Ceska a Slovenska farmacie : casopis Ceske farmaceuticke spolecnosti a Slovenske farmaceuticke spolecnosti20210101Vol.70issue(1)

一般的な吸入麻酔薬 - 薬力学、薬物動態、キラルの特性

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PMID:34237948DOI:
文献タイプ:
  • Journal Article
  • Review
概要
Abstract

一酸化窒素、ジエチルエーテル、クロロホルム、シクロプロパンの出現以来、一般的な吸入麻酔薬の領域における最大の進歩は、フッ素化麻酔薬と関連するキラル技術の導入によって達成されました。この進行により、麻酔における死亡率が著しく低下しました。キラル蛍光化合物のグループでは、ハロタン(fluotan®)、イソフルラン(Foran®)、デスフルラン(Supran®)、およびEnflurane(Ehran®)が揮発性麻酔薬として展開されています。カイラル麻酔薬は分子に立体形成中心を持っているため、2つのエナンチオマー - (+)および(r) - ( - )として存在します。これらのキラル麻酔薬はラセメとして使用されていますが、ラセミ化合物の生物活性度に加えて、特定のエナンチオマーの生物学的活性と他の特性に加えて研究することが重要です。現在の調査では、キラルの側面に関して吸入麻酔薬として知られる薬物カテゴリーについて説明しています。これらの化合物は、薬力学、薬物動態、毒性に(R)と(S)エナンチオマーの間に顕著な違いを示します。これらの化合物のエナンチオ脱皮に採用されている主な分析手法は、ガスクロマトグラフィー(GC)です。このレビューには、エナンチオ科と薬物動態研究で使用される個々のキラル相(キラルセレクター)がリストされています。立体選択的合成によるエナンチオマリオマリック純粋な形態におけるこれらの化合物の調製の可能性も言及されています。

一酸化窒素、ジエチルエーテル、クロロホルム、シクロプロパンの出現以来、一般的な吸入麻酔薬の領域における最大の進歩は、フッ素化麻酔薬と関連するキラル技術の導入によって達成されました。この進行により、麻酔における死亡率が著しく低下しました。キラル蛍光化合物のグループでは、ハロタン(fluotan®)、イソフルラン(Foran®)、デスフルラン(Supran®)、およびEnflurane(Ehran®)が揮発性麻酔薬として展開されています。カイラル麻酔薬は分子に立体形成中心を持っているため、2つのエナンチオマー - (+)および(r) - ( - )として存在します。これらのキラル麻酔薬はラセメとして使用されていますが、ラセミ化合物の生物活性度に加えて、特定のエナンチオマーの生物学的活性と他の特性に加えて研究することが重要です。現在の調査では、キラルの側面に関して吸入麻酔薬として知られる薬物カテゴリーについて説明しています。これらの化合物は、薬力学、薬物動態、毒性に(R)と(S)エナンチオマーの間に顕著な違いを示します。これらの化合物のエナンチオ脱皮に採用されている主な分析手法は、ガスクロマトグラフィー(GC)です。このレビューには、エナンチオ科と薬物動態研究で使用される個々のキラル相(キラルセレクター)がリストされています。立体選択的合成によるエナンチオマリオマリック純粋な形態におけるこれらの化合物の調製の可能性も言及されています。

Since the advent of nitric oxide, diethyl ether, chloroform and cyclopropane, the greatest advancement in the area of general inhalational anesthetics has been achieved by the introduction of fluorinated anesthetics and the relevant chiral techniques. This progress led to marked decrease in mortality rates in anesthesia. In the group of chiral fluorinated compounds, halothane (Fluotan®), isoflurane (Foran®), desflurane (Supran®) and enflurane (Ehran®) are deployed as volatile anesthetics. Chiral anesthetics possess a stereogenic center in their molecules and thus exist as two enantiomers (S)-(+) and (R)-(-). Although these chiral anesthetics are used as racemates, it is crucial to study besides the bioactivities of the racemic compounds also the biological activity and other properties of the particular enantiomers. The present survey discusses the drug category known as inhalational anesthetics in regard to their chiral aspects. These compounds exhibit marked differences between the (R) and (S)-enantiomers in their pharmacodynamics, pharmacokinetics and toxicity. The main analytical technique employed in the enantioseparation of these compounds is gas chromatography (GC). This review lists the individual chiral phases (chiral selectors) used in the enantioseparation as well as in pharmacokinetic studies. The possibilities of preparation of these compounds in their enantiomerically pure form by means of stereoselective synthesis are also mentioned.

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