急性、亜急性、および慢性炎症における好中球サブセットの速度論

恒常性では、循環中の好中球の大部分が狭い発現範囲内でCD16とCD62Lを発現しますが、これは疾患ですぐに変化します。炎症状態における好中球の表現型の速度論の変化に関してはほとんど知られていない。急性炎症中、CD16DIMバンドの好中球の増加を特徴とする、より不均一性が見つかりました。これらの細胞は、おそらく骨髄（左シフト）から放出されました。ヒトの実験的内毒素血症（LPSモデル）によって誘発される急性炎症は、さらに、CD62LLOW好中球集団の即時増加を伴いました。亜急性炎症の状況はより複雑でした。CD62llow好中球は、10日後にピークで外傷後数日後（> 3日）末梢血に現れました。同様の状況が、ICUから戻ってきたCovid-19患者の血液中に発見されました。トラウマおよびCovid-19の患者からのソートされたCD16LowおよびCD62Llowサブセットは、実験的内毒素血症の後に見られるのと同じ核特性を示しました。慢性炎症（安定したCOPDおよび治療ナイーブHIV）に関連する疾患では、CD16lowまたはCD62LLOW好中球の増加は末梢血で発見されませんでした。すべての好中球サブセットは、恒常性中に骨髄に存在していました。LPSの再充電後、これらのサブセットは循環に表示されなかったが、骨髄に存在し続け、募集シグナルがないことを示唆した。サブセットには異なる機能があると報告されているため、さまざまな炎症状態における好中球サブセットの動態に関するこれらの結果は、健康と疾患における好中球の役割に関する私たちの理解に貢献しています。

At homeostasis the vast majority of neutrophils in the circulation expresses CD16 and CD62L within a narrow expression range, but this quickly changes in disease. Little is known regarding the changes in kinetics of neutrophils phenotypes in inflammatory conditions. During acute inflammation more heterogeneity was found, characterized by an increase in CD16dim banded neutrophils. These cells were probably released from the bone marrow (left shift). Acute inflammation induced by human experimental endotoxemia (LPS model) was additionally accompanied by an immediate increase in a CD62Llow neutrophil population, which was not as explicit after injury/trauma induced acute inflammation. The situation in sub-acute inflammation was more complex. CD62Llow neutrophils appeared in the peripheral blood several days (>3 days) after trauma with a peak after 10 days. A similar situation was found in the blood of COVID-19 patients returning from the ICU. Sorted CD16low and CD62Llow subsets from trauma and COVID-19 patients displayed the same nuclear characteristics as found after experimental endotoxemia. In diseases associated with chronic inflammation (stable COPD and treatment naive HIV) no increases in CD16low or CD62Llow neutrophils were found in the peripheral blood. All neutrophil subsets were present in the bone marrow during homeostasis. After LPS rechallenge, these subsets failed to appear in the circulation, but continued to be present in the bone marrow, suggesting the absence of recruitment signals. Because the subsets were reported to have different functionalities, these results on the kinetics of neutrophil subsets in a range of inflammatory conditions contribute to our understanding on the role of neutrophils in health and disease.