ELOVL2：乳がんのタモキシフェン耐性を減衰させる新規腫瘍抑制因子

エピジェネティックなイベントは、さまざまな癌の種類の原因をうまく説明していますが、がんの再発を誘発するタモキシフェン耐性（TAMR）についてはほとんど知られていません。この研究では、MCF-7/TAMR細胞のゲノム全体のメチル化分析を介して、非常に長い鎖脂肪酸タンパク質2（ELOVL2）の伸長がTAMR乳がん患者のサンプルで高メチル化およびダウンレギュレートされたことを示しています（n = 28）TAMに敏感な（TAM）患者（n = 33）の患者（p <0.001）と比較して。驚くべきことに、腫瘍抑制活性を持つことに加えて、ELOVL2はMCF-7/TAMR細胞および異種移植マウスモデルで最大70％までTAM感受性を回収することが示されました。AktおよびERAシグナル伝達経路の遺伝子のグループ（たとえば、薬剤耐性において重要な役割を果たすThem4）は、ELOVL2によって調節されていることがわかりました。この研究は、脂肪酸代謝における遺伝子の規制緩和が薬剤耐性につながり、薬物耐性乳がんの新しい治療戦略の開発に関する洞察を与えることを意味します。

Epigenetic events have successfully explained the cause of various cancer types, but little is known about tamoxifen resistance (TamR) that induces cancer recurrence. In this study, via genome-wide methylation analysis in MCF-7/TamR cells we show that elongation of very-long chain fatty acid protein 2 (ELOVL2) was hypermethylated and downregulated in the samples from TamR breast cancer patients (n = 28) compared with those from Tam-sensitive (TamS) patients (n = 33) (P < 0.001). Strikingly, in addition to having tumor suppressor activity, ELOVL2 was shown to recover Tam sensitivity up to 70% in the MCF-7/TamR cells and in a xenograft mouse model. A group of genes in the AKT and ERa signaling pathways, e.g., THEM4, which play crucial roles in drug resistance, were found to be regulated by ELOVL2. This study implies that the deregulation of a gene in fatty acid metabolism can lead to drug resistance, giving insight into the development of a new therapeutic strategy for drug-resistant breast cancer.