オランダの薬理遺伝学ワーキンググループ（DPWG）CYP2D6とオピオイド間の遺伝子薬物相互作用のガイドライン（コデイン、トラマドール、オキシコドン）

現在のオランダの薬理遺伝学ワーキンググループ（DPWG）ガイドラインは、CYP2D6とオピオイドコデイン、トラマドール、オキシコドンの遺伝子薬物相互作用について説明しています。CYP2D6遺伝子型は、正常な代謝者（NM）、中間代謝者（IM）、貧弱な代謝者（PM）、または超高分上の代謝者（UM）に翻訳されます。コデインは、6時間ごとに20 mgを超える用量が20 mg（Q6H）、用量が10 mg> Q6Hを超える場合、または追加の危険因子がある場合、UM成人では禁忌です。PMSでは、CYP2D6（トラマドールではなく）によって代謝されない、または低い程度ではない、またはそれほど低い代替鎮痛薬を投与する必要があります。鎮痛が不十分なIMSでは、より高い用量または代替鎮痛薬を投与する必要があります。トラマドールの場合、IMSとPMSの推奨事項は、コデインとIMSの推奨事項と同じです。UMSは、CYP2D6によって代謝されない、またはそれほどではない場合、代替薬を受け取る必要があります。または、一般的に処方される用量の40％に減少する必要があります。PMS、IMSおよびUMSのオキシコドンの臨床結果に影響がないため、作用は不要です。DPWGは、コデインの「有益」のCYP2D6ジェノタイピングを分類し、より高い用量または追加の危険因子の場合、または治療の開始直後にテストを推奨します。CYP2D6ジェノタイピングは、トラマドールにとって「潜在的に有益」に分類されており、個々の患者ベースで考慮することができます。

The current Dutch Pharmacogenetics Working Group (DPWG) guideline, describes the gene-drug interaction between CYP2D6 and the opioids codeine, tramadol and oxycodone. CYP2D6 genotype is translated into normal metaboliser (NM), intermediate metaboliser (IM), poor metaboliser (PM) or ultra-rapid metaboliser (UM). Codeine is contraindicated in UM adults if doses >20 mg every 6 h (q6h), in children ≥12 years if doses >10 mg q6h, or with additional risk factors. In PMs, an alternative analgesic should be given which is not or to a lesser extent metabolised by CYP2D6 (not tramadol). In IMs with insufficient analgesia, a higher dose or alternative analgesic should be given. For tramadol, the recommendations for IMs and PMs are the same as the recommendation for codeine and IMs. UMs should receive an alternative drug not or to a lesser extent metabolised by CYP2D6 or the dose should be decreased to 40% of the commonly prescribed dose. Due to the absence of effect on clinical outcomes of oxycodone in PMs, IMs and UMs no action is required. DPWG classifies CYP2D6 genotyping for codeine "beneficial" and recommends testing prior to, or shortly after initiation of treatment in case of higher doses or additional risk factors. CYP2D6 genotyping is classified as "potentially beneficial" for tramadol and can be considered on an individual patient basis.