共結晶のスクリーニングと調製：機械化学とスラリー法の比較研究

生物学的に活性な分子化合物の共結晶は、溶解度などの物理化学的特性に対する効果のおかげで、医薬品の有用性が潜在的です。共結晶の制御が単一成分結晶の結晶化よりも困難になる可能性があるという事実は、皮質のスクリーニング、生産、および精製の方法論に対処する系統的研究が局所的な主題であることを意味します。私たちは以前、25分子共結晶のライブラリーのゆっくりとした蒸発と機械化学の比較を報告しました。本明細書では、以前に報告されたメカノケミストリー結果（溶媒ドロップ粉砕（SDG）を8つの溶媒と比較し、同じ25の共結晶のライブラリを使用して5つの優先溶媒のスラリーから得られた新しい結果を比較します。全体として、両方の方法がスラリーとSDGがそれぞれ94と78.5％成功したことで効果的であることがわかった。重要なことに、スラリーを介して形成されたコクリスタルの96％は、粉末X線回折（PXRD）に従って出発材料（補助）がないことが観察されましたが、これはSDGが調製した子宮結晶の72％のみに当てはまりました。したがって、スラリーは、副産物として少量の未反応性のコフォーマーを残しがちなメカセン化学と好意的に比較され、溶液の結晶化は、しばしば3つ以上の固体の飽和を制御することが困難になる可能性があるため、溶解性の低いコフォーザーの結晶を提供することがよくあります。おそらく、この研究の最も興味深い驚くべき結果は、低溶解性のコフォーザーであっても、水のスラリーが非常に効果的であることが証明されたことでした。確かに、調査した25の共結晶のうち21匹で水が効果的であることがわかった。

Cocrystals of biologically active molecular compounds have potential utility in drug products thanks to their effect upon physicochemical properties such as aqueous solubility. The fact that control of cocrystallization can be more challenging than crystallization of single-component crystals means that systematic studies that address the methodology of cocrystal screening, production, and purification are a topical subject. We previously reported a comparison of slow evaporation vs mechanochemistry for a library of 25 molecular cocrystals. Herein, we compare the previously reported mechanochemistry results (solvent-drop grinding (SDG) with eight solvents) with new results obtained from slurrying in five preferred solvents using the same library of 25 cocrystals. Overall, both methods were found to be effective with slurrying and SDG being 94 and 78.5% successful, respectively. Importantly, 96% of the cocrystals formed via slurrying were observed to be free of starting materials (coformers) according to powder X-ray diffraction (PXRD), whereas this was the case for only 72% of the cocrystals prepared by SDG. Slurrying therefore compared favorably with mechanochemistry, which tends to leave small amounts of unreacted coformer(s) as byproducts, and solution crystallization, which often affords crystals of the least soluble coformer because it can be difficult to control the saturation of three or more solids. Perhaps the most interesting and surprising result of this study was that water slurrying proved to be highly effective, even for low-solubility coformers. Indeed, water slurrying was found to be effective for 21 of the 25 cocrystals studied.