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Clinical pharmacology in drug development2022Jan01Vol.11issue(1)

健康な被験者におけるプロトンポンプ阻害剤であるオメプラゾールとのオメカムティフメカルビルの薬物動態薬物薬物相互作用研究

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文献タイプ:
  • Journal Article
  • Research Support, Non-U.S. Gov't
概要
Abstract

Omecamtiv Mecarbil(OM)は、駆出率が低下した心不全(HF)の治療のための発達における新しい心臓ミオシン活性化因子です。OMは、HF患者に25-、37.5-、または50 mg修飾リリース製剤として投与されます。プロトンポンプ阻害剤は、この患者集団で最も一般的に処方された薬物の1つです。HF患者における両方の薬物の同時投与の可能性を考えると、14人の健康な被験者のオープンラベル研究で、オメプラゾールがOMの薬物動態に影響を与える可能性を評価しました。被験者は、1日目に50 mgの用量を1回に1回服用し、4〜8日目に1日1回1日用のオメプラゾールを1回投与しました。50 mgのOM。OMの血漿濃度を特徴付けるために、1日目と9日目にOMの投与後に投与した後、投与後144時間後に血液サンプルを収集しました。OM単独と比較して、オメプラゾールと同時に投与されたOMの幾何学的最小二乗平均(90%信頼区間)の比率は、94.5%(81.7%-109.3%)、94.3%(81.5%-109.1%)、および101.2%(95.4.2%(95.4.2%)でした。%-107.3%)時間0から無限までのプラズマ濃度時間曲線下の面積、時間0から最後の測定可能濃度までのプラズマ濃度時間曲線の下の面積、および最大観察された血漿濃度。OMとオメプラゾールとの同時投与は、臨床的に重要な薬物動態薬物相互作用とは関連していませんでした。OMPRAZOLEと同時に投与された場合、単回投与量のOMは安全で、忍容性が高くなりました。

Omecamtiv Mecarbil(OM)は、駆出率が低下した心不全(HF)の治療のための発達における新しい心臓ミオシン活性化因子です。OMは、HF患者に25-、37.5-、または50 mg修飾リリース製剤として投与されます。プロトンポンプ阻害剤は、この患者集団で最も一般的に処方された薬物の1つです。HF患者における両方の薬物の同時投与の可能性を考えると、14人の健康な被験者のオープンラベル研究で、オメプラゾールがOMの薬物動態に影響を与える可能性を評価しました。被験者は、1日目に50 mgの用量を1回に1回服用し、4〜8日目に1日1回1日用のオメプラゾールを1回投与しました。50 mgのOM。OMの血漿濃度を特徴付けるために、1日目と9日目にOMの投与後に投与した後、投与後144時間後に血液サンプルを収集しました。OM単独と比較して、オメプラゾールと同時に投与されたOMの幾何学的最小二乗平均(90%信頼区間)の比率は、94.5%(81.7%-109.3%)、94.3%(81.5%-109.1%)、および101.2%(95.4.2%(95.4.2%)でした。%-107.3%)時間0から無限までのプラズマ濃度時間曲線下の面積、時間0から最後の測定可能濃度までのプラズマ濃度時間曲線の下の面積、および最大観察された血漿濃度。OMとオメプラゾールとの同時投与は、臨床的に重要な薬物動態薬物相互作用とは関連していませんでした。OMPRAZOLEと同時に投与された場合、単回投与量のOMは安全で、忍容性が高くなりました。

Omecamtiv mecarbil (OM) is a novel cardiac myosin activator in development for the treatment of heart failure (HF) with reduced ejection fraction. OM is administered as a 25-, 37.5-, or 50-mg modified-release formulation in patients with HF. Proton pump inhibitors are one of the most commonly prescribed drugs in this patient population. Given the potential for coadministration of both drugs in patients with HF, we evaluated the potential for omeprazole to affect the pharmacokinetics of OM in an open-label study in 14 healthy subjects. Subjects received a single 50-mg dose of OM on day 1, followed by 40-mg once-daily doses of omeprazole on days 4 to 8. On day 9, a single 40-mg dose of omeprazole was administered first and immediately followed by 50-mg of OM. Blood samples were collected up to 144 hours after dosing following administration of OM on days 1 and 9 to characterize plasma concentrations of OM. The ratios of the geometric least-square means (90% confidence intervals) of OM coadministered with omeprazole compared to OM alone were 94.5% (81.7%-109.3%), 94.3% (81.5%-109.1%), and 101.2% (95.4%-107.3%) for area under the plasma concentration-time curve from time 0 to infinity, area under the plasma concentration-time curve from time 0 to the last measurable concentration, and maximum observed plasma concentration, respectively. Coadministration of OM with omeprazole was not associated with any clinically significant pharmacokinetic drug interactions. Single doses of OM were safe and well tolerated when coadministered with omeprazole.

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