ULK1転写に影響を与えることにより、マクロファージにおけるピオシアニン誘導オートファジーに対するHMGN2およびH3K27のアセチル化の調節効果

ピオシアニン（Pyo）は、緑膿菌によって分泌される主要な病原性因子であり、オートファジーは、病原体と宿主との相互作用のための重要な恒常性メカニズムです。ヒストンのアセチル化を調節することにより、PYOがマクロファージのオートファジーにつながるかどうかは不明のままです。高移動群ヌクレオソーム結合ドメイン2（HMGN2）は、上皮細胞のPyo誘発性オートファジーと酸化ストレスを調節することが報告されています。ただし、基礎となる分子メカニズムは完全には解明されていません。この研究では、PYOはマクロファージにオートファジーを誘導することがわかっており、メカニズムは、アセチルトランスフェラーゼおよびジセチルアッセイアッセンゼーションの活性の調節により、HMGN2アセチル化（HMGN2AC）のアップレギュレーション（HMGN2AC）およびH3K27アセチル化（H3K27AC）のダウンレギュレーションと相関する可能性があります。。さらに、Up-Regulated HMGN2ACがULK1プロモーターへの募集を強化し、H3K27ACのダウンレギュレーションがULK1プロモーターへのリクルートメントを減らし、それによりULK1の転写を促進または阻害することを実証しました。結論として、HMGN2ACおよびH3K27ACは、マクロファージにおけるPYO誘発性オートファジーで規制役割を果たします。

Pyocyanin (PYO) is a major virulence factor secreted by Pseudomonas aeruginosa, and autophagy is a crucial homeostatic mechanism for the interaction between the pathogens and the host. It remains unknown whether PYO leads to autophagy in macrophages by regulating histone acetylation. The high mobility group nucleosomal binding domain 2 (HMGN2) has been reported to regulate the PYO-induced autophagy and oxidative stress in the epithelial cells; however, the underlying molecular mechanism has not been fully elucidated. In this study, PYO was found to induce autophagy in macrophages, and the mechanism might be correlated with the up-regulation of HMGN2 acetylation (HMGN2ac) and the down-regulation of H3K27 acetylation (H3K27ac) by modulation of the activities of acetyltransferases and deacetylases. Moreover, we further demonstrated that the up-regulated HMGN2ac enhances its recruitment to the Ulk1 promoter, while the down-regulation of H3K27ac reduces its recruitment to the Ulk1 promoter, thereby promoting or inhibiting the transcription of Ulk1. In conclusion, HMGN2ac and H3K27ac play regulatory roles in the PYO-induced autophagy in macrophages.