マクロファージの血清-MAF依存性貪食活性化におけるアネキシンA2の関与

バックグラウンド/AIM：血清由来のマクロファージ活性化因子（Serum-MAF）は、Serum-MAF添加の5分以内に誘導される多層膜フッフルのF-アクチン蓄積に依存する、急速な貪食活性化を介して補助効果をもたらすと予想されます。この研究の目的は、血清MAFシグナル伝達における細胞骨格膜ダイナミクスに関連する多機能Ca2+結合タンパク質であるアネキシンA2の重要性を解明することを目的としています。 材料と方法：アネキシンA2およびF-アクチンの局在化は、免疫染色および共焦点顕微鏡を介して分析されました。EGTAをキレーターとして使用して、血清MAFシグナル伝達におけるCa2+の役割を調べました。 結果：アネキシンA2は、血清MAF刺激から30秒以内にサイトゾルから細胞皮質に移行することがわかった。Ca2+キレート化は、Annexin A2、フリル様構造形成、および血清MAFによる貪食活性化の転座を阻害しました。 結論：アネキシンA2およびCa2+は、血清-MAFによる急速な食作用活性化の原因でした。この研究は、マクロファージにおける貪食活性化の理解を提供します。これは、がん免疫療法に有益である可能性があります。

BACKGROUND/AIM: Serum-derived macrophage activating factor (serum-MAF) is expected to have adjuvant effects through rapid phagocytic activation, which depends on F-actin accumulation in multi-layered membrane ruffles induced within 5 min after serum-MAF addition. This study aimed to elucidate the importance of annexin A2, which is a multifunctional Ca2+-binding protein related to cytoskeletal membrane dynamics, in serum-MAF signalling. MATERIALS AND METHODS: Annexin A2 and F-actin localizations were analyzed via immunostaining and confocal microscopy. Using EGTA as chelator, the role of Ca2+ in serum-MAF signalling was examined. RESULTS: Annexin A2 was found to translocate from the cytosol to the cell cortex within 30 s of serum-MAF stimulation. Ca2+ chelation inhibited the translocation of annexin A2, frill-like structure formation, and phagocytic activation by serum-MAF. CONCLUSION: Annexin A2 and Ca2+ were responsible for the rapid phagocytic activation by serum-MAF. This study provides an understanding of phagocytic activation in macrophages, which could be beneficial for cancer immunotherapy.