脳ドーパミン神経栄養因子（CDNF）：構造、機能、および治療の可能性

脳のドーパミン神経栄養因子（CDNF）と脳神経性星状細胞由来の神経栄養因子（MANF）は、神経栄養因子（NTF）のユニークなファミリー（NTF）を、神経栄養活動を伴う他のタンパク質と構造的および機能的に異なるものとなります。CDNFには細胞膜に受容体がなく、主に小胞体（ER）の空洞に局在しており、その主な機能はERストレスを調節することです。さらに、CDNFは炎症とアポトーシスを抑制することができます。その機能により、CDNFは、パーキンソン病（PD）を含むERストレスに関連する神経病理学のさまざまなモデルで、優れた保護および回復特性を実証しています。そのため、CDNFはすでにPD患者の臨床試験に合格しました。ただし、名前にもかかわらず、CDNF関数は脳のドーパミン系をはるかに超えています。特に、他の神経伝達物質システムの成熟と維持へのCDNFの関与、神経可塑性のプロセスおよび非運動挙動の調節に関するデータがあります。現在のレビューでは、CDNF構造と機能の特徴、その保護および再生特性について説明します。

The cerebral dopamine neurotrophic factor (CDNF) together with the mesencephalic astrocyte-derived neurotrophic factor (MANF) form a unique family of neurotrophic factors (NTFs) structurally and functionally different from other proteins with neurotrophic activity. CDNF has no receptors on the cell membrane, is localized mainly in the cavity of endoplasmic reticulum (ER), and its primary function is to regulate ER stress. In addition, CDNF is able to suppress inflammation and apoptosis. Due to its functions, CDNF has demonstrated outstanding protective and restorative properties in various models of neuropathology associated with ER stress, including Parkinson's disease (PD). That is why CDNF already passed clinical trials in patients with PD. However, despite the name, CDNF functions extend far beyond the dopamine system in the brain. In particular, there are data on participation of CDNF in the maturation and maintenance of other neurotransmitter systems, regulation of the processes of neuroplasticity and non-motor behavior. In the present review, we discuss the features of CDNF structure and functions, its protective and regenerative properties.