ゲムシタビン誘発性血栓性微小血管障害のエクリズマブ：フランスの血栓性微小血管障害の経験参照センター

背景：ゲムシタビンは広く処方された化学療法であり、その使用は、血栓性微小血管障害（TMA）を含む腎副イベントによって制限される可能性があります。 方法：この研究では、ゲムシタビン誘発TMA（G-TMA）患者における末端補体経路を標的とするモノクローナル抗体であるエコリズマブの有効性を評価しました。2011年から2016年の間に、5つのフランスのセンターで観察、遡及的、多施設研究を実施しました。 結果：エクリズマブによって治療されたG-TMAの12人の患者が含まれていました。主な特徴は、ステージ3の急性腎障害（AKI、58％）および腎補充療法（17％）、高血圧（92％）、びまん性浮腫（83％）を含む急性腎不全（100％）でした。Eculizumabは、TMA診断後の15日間（範囲4〜44）の後に開始されました。エクリズマブの4注射の中央値が実施されました（範囲2〜22）。10人の患者（83％）で完全な血液寛解が達成され、輸血は、1回の注射後、治療前に0（範囲0-1）前にエコリズマブ（3パックの赤血球（範囲0〜10）の中央値（0〜10）の中央値（0-1）の中央値（範囲0〜10）の後に有意に減少しました。、p <0.001）。2人の患者が完全に腎機能を回復し（17％）、8人が部分的な寛解を達成しました（67％）。エコリズマブを使用せずにG-TMAの対照群と比較して、腎転帰がより有利でした。フォローアップの終わりに、EGFRの中央値は、エクリズマブ群および対照群でそれぞれ45対33 ml/min/1.73m2でした。 結論：これらの結果は、エコリズマブが溶血が効率的であり、G-TMAの輸血要件を減らすことを示唆しています。さらに、エクリズマブは腎機能回復を改善する可能性があります。

BACKGROUND: Gemcitabine is a broadly prescribed chemotherapy, the use of which can be limited by renal adverse events, including thrombotic microangiopathy (TMA). METHODS: This study evaluated the efficacy of eculizumab, a monoclonal antibody targeting the terminal complement pathway, in patients with gemcitabine-induced TMA (G-TMA). We conducted an observational, retrospective, multicenter study in 5 French centres, between 2011 and 2016. RESULTS: Twelve patients with a G-TMA treated by eculizumab were included. The main characteristics were acute renal failure (100%), including stage 3 acute kidney injury (AKI, 58%) and renal replacement therapy (17%), hypertension (92%) and diffuse oedema (83%). Eculizumab was started after a median of 15 days (range 4-44) following TMA diagnosis. A median of 4 injections of eculizumab was performed (range 2-22). Complete hematological remission was achieved in 10 patients (83%) and blood transfusion significantly decreased after only one injection of eculizumab (median of 3 packed red blood cells (range 0-10) before treatment vs 0 (range 0-1) after one injection, P < 0.001). Two patients recovered completely renal function (17%), and 8 achieved a partial remission (67%). Compared to a control group of G-TMA without use of eculizumab, renal outcome was more favourable. At the end of the follow up, median eGFR was 45 vs 33 ml/min/1.73m2 respectively in the eculizumab group and in the control group. CONCLUSIONS: These results suggest that eculizumab is efficient on haemolysis and reduces transfusion requirement in G-TMA. Moreover, eculizumab may improve renal function recovery.