MicroRNA ‑ 93は、急性腎障害におけるPTEN/AKT/MTOR経路を介して尿細管上皮細胞のアポトーシスと炎症反応を阻害します

腎尿細管上皮細胞損傷は、敗血症性急性腎障害（AKI）の主な原因であり、過剰な炎症反応とアポトーシスが特徴です。多くの研究により、miRNAは多くの疾患における炎症反応とアポトーシスに関連していることが実証されています。本研究は、主に、AKIの病因におけるMicroRNA（miRNA/miR）発現と炎症反応とアポトーシスとの関連の調査に焦点を当てています。AKIのin vitroおよびin vivoモデルは、それぞれ大腸菌リポ多糖（LPS）を使用してシミュレートされました。miRNA発現プロファイルは、腎臓組織のmiRNAマイクロアレイを使用して検査されました。次に、LPS〜刺激TCMK ‑ 1のアポトーシス、サイトカイン発現、酸化ストレスに対するmiR ‑ 93のアップレギュレーションの効果をテストしました。このmiRNAの標的遺伝子が調査され、miR93とAkt/mTOR経路の間の調節関連が調査されました。結果は、miR ‑ 93がマウス腎臓で最もダウンレギュレートされたmiRNAであることを実証しました。さらに、LPS誘発性腎尿細管上皮細胞（TECS）損傷モデルでは、miR ‑ 93のアップレギュレーションがアポトーシスと炎症反応、ならびに反応性酸素種の生成を減衰させることがわかった。機械的には、染色体10（PTEN）で削除されたホスファターゼとテンシンホモログがmiR ‑ 93の標的として特定されました。さらなる実験により、LPS誘導により、in vitroでのリン酸化（P）‑ AKTおよびP –ムトールタンパク質の発現の減少がmiR93の過剰発現によって逆転することが明らかになりました。本研究の結果は、AKIに対するmiR93の保護効果がPTEN/AKT/MTOR経路の活性化に関連している可能性があることを示唆した。miR ‑ 93は、敗血症誘発性AKIの潜在的な治療標的として機能する可能性があります。

Renal tubular epithelial cell injury is the main cause of septic acute kidney injury (AKI), which is characterized by the excessive inflammatory response and apoptosis. Numerous studies have demonstrated that miRNAs are associated with inflammatory response and apoptosis in numerous diseases. The present study mainly focuses on investigating the association between microRNA (miRNA/miR) expression and inflammatory response and apoptosis in the pathogenesis of AKI. In vitro and in vivo models of AKI were simulated using Escherichia coli lipopolysaccharide (LPS)‑administrated kidney epithelial cells and mice, respectively. The miRNA expression profile was examined using miRNA microarray in kidney tissues. Next, the effects of miR‑93 upregulation on the apoptosis, cytokine expression and oxidative stress in the LPS‑stimulated TCMK‑1 were tested. The target genes of this miRNA were investigated, and the regulatory association between miR‑93 and the AKT/mTOR pathway was investigated. The results demonstrated that miR‑93 was the most downregulated miRNA in mice kidney. Furthermore, in LPS‑induced renal tubular epithelial cells (TECs) injury model, that upregulation of miR‑93 was found to attenuate the apoptosis and inflammatory response, as well as reactive oxygen species generation. Mechanistically, phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome 10 (PTEN) was identified as a target of miR‑93. Further experiments revealed that LPS‑induced the decrease of phosphorylated (p)‑AKT and p‑mTOR protein expression in vitro are reversed by the overexpression of miR‑93. The results of the present study suggested that the protective effect of miR‑93 on AKI may be associated with the activation of PTEN/AKT/mTOR pathway. miR‑93 may serve as a potential therapeutic target in sepsis‑induced AKI.