クルクミンはα7ニコチン性アセチルコリン受容体を増強し、マウスの自閉症のような社会的欠陥と脳酸化ストレス状態を緩和します

自閉症スペクトラム障害（ASD）とは、社会的相互作用の障害と認知不足、制限された反復行動、免疫応答の変化、および不均衡な酸化ストレス状態を特徴とする神経発達障害のグループを指します。近年、CNSにおけるニコチン性アセチルコリン受容体（NACHRS）、特にα7-NACHRSの役割を研究することに関心が高まっています。認知的行動、学習、および記憶形成に対するα7-NACHRのアゴニストの影響は、ASDや注意欠陥多動性障害（ADHD）などの神経病理学的状態で実証されています。スパイスターメリックの活性化合物であるクルクミン（CUR）は、α7-NACHRの陽性アロステリック変調器として作用することが示されています。ここでは、α7-nachrsを介して作用するCurがASDの神経病理学に影響を与えると仮定しています。パッチクランプ研究では、α7-nACHRの選択的アゴニストであるコリンによって活性化された高速内向き電流は、CURによって有意に増強されました。さらに、CURの存在下では、コリン誘発性抑制シナプス後電流の増強が著しく増加しました。さらに、CUR（25、50、および100 mg/kg、i.p。）は、試験済みの男性黒と黄褐色のBrachyury（BTBR）マウスの運動活動や不安のような行動に影響を与えることなく、用量依存性の社会的欠陥を改善しました。さらに、CUR（50および100 mg/kg、i.p。）は、海馬のスーパーオキシドジスムターゼ（SOD）とカタラーゼ（CAT）のレベルの低下と治療されたマウスの小脳を回復することにより、酸化ストレス状態を緩和しました。集合的に、観察された結果は、CURが天然の中枢神経系ニューロンのα7-NACHRを増強し、酸化ストレスの乱れを軽減し、ASDの特発性げっ歯類モデルとして使用されるBTBRマウスのASD様特徴を緩和することを示し、有望な新規薬理学的戦略を表す可能性があることを示しています。ASD治療用。

Autistic spectrum disorder (ASD) refers to a group of neurodevelopmental disorders characterized by impaired social interaction and cognitive deficit, restricted repetitive behaviors, altered immune responses, and imbalanced oxidative stress status. In recent years, there has been a growing interest in studying the role of nicotinic acetylcholine receptors (nAChRs), specifically α7-nAChRs, in the CNS. Influence of agonists for α7-nAChRs on the cognitive behavior, learning, and memory formation has been demonstrated in neuro-pathological condition such as ASD and attention-deficit hyperactivity disorder (ADHD). Curcumin (CUR), the active compound of the spice turmeric, has been shown to act as a positive allosteric modulator of α7-nAChRs. Here we hypothesize that CUR, acting through α7-nAChRs, influences the neuropathology of ASD. In patch clamp studies, fast inward currents activated by choline, a selective agonist of α7-nAChRs, were significantly potentiated by CUR. Moreover, choline induced enhancement of spontaneous inhibitory postsynaptic currents was markedly increased in the presence of CUR. Furthermore, CUR (25, 50, and 100 mg/kg, i.p.) ameliorated dose-dependent social deficits without affecting locomotor activity or anxiety-like behaviors of tested male Black and Tan BRachyury (BTBR) mice. In addition, CUR (50 and 100 mg/kg, i.p.) mitigated oxidative stress status by restoring the decreased levels of superoxide dismutase (SOD) and catalase (CAT) in the hippocampus and the cerebellum of treated mice. Collectively, the observed results indicate that CUR potentiates α7-nAChRs in native central nervous system neurons, mitigates disturbed oxidative stress, and alleviates ASD-like features in BTBR mice used as an idiopathic rodent model of ASD, and may represent a promising novel pharmacological strategy for ASD treatment.