嗅球のアデノシンA2A受容体ニューロンは、マウスの臭気誘導挙動を媒介します

うつ病、急速眼球運動（REM）睡眠行動障害、および変化の変化は、パーキンソン病にしばしば存在します。私たちの以前の研究では、うつ病のレム睡眠障害を引き起こす際の嗅球（OB）の役割を実証しました。さらに、OBで豊富に発現しているアデノシンA2A受容体（A2AR）は、レム睡眠の調節に重要な役割を果たします。カフェイン、アデノシンA1受容体およびA2AR拮抗薬、およびその他のA2AR拮抗薬は、嗅覚機能を改善し、加齢に伴う嗅覚障害を回復することが報告されました。したがって、OBのA2ARニューロンは、マウスの嗅覚または匂い誘導挙動を調節する可能性があると仮定しました。本研究では、化学遺伝学を採用して、神経活動を特異的に活性化または阻害しました。次に、マウスの嗅覚能力の変化を測定するために、埋葬された食品テストと嗅覚慣れ/dishababituationテストを実施しました。OBニューロンまたはOB A2ARニューロンの活性化により、埋もれた食物試験の潜在性が短縮され、同じ臭気と異なる臭気への不正化への嗅覚慣れが強化されることが実証されました。これらのニューロンの阻害は、反対の効果を示しました。Chr2発現OB A2ARニューロン末端の光刺激は、嗅覚結節（OT）および梨状皮質（PIR）で内向き電流を誘発しました。、3-ディオーネ。集合的に、これらの結果は、OBがマウスのA2ARニューロンを介して嗅覚を媒介することを示唆しています。さらに、OBニューロンからOTおよびPIRへの興奮性グルタミン酸作動性放出は、OB A2ARニューロンの溶解媒介効果の原因であることが判明しました。

Depression, rapid eye movement (REM) sleep behavior disorder, and altered olfaction are often present in Parkinson's disease. Our previous studies demonstrated the role of the olfactory bulb (OB) in causing REM sleep disturbances in depression. Furthermore, adenosine A2A receptors (A2AR) which are richly expressed in the OB, play an important role in the regulation of REM sleep. Caffeine, an adenosine A1 receptors and A2AR antagonist, and other A2AR antagonists were reported to improve olfactory function and restore age-related olfactory deficits. Therefore, we hypothesized that the A2AR neurons in the OB may regulate olfaction or odor-guided behaviors in mice. In the present study, we employed chemogenetics to specifically activate or inhibit neuronal activity. Then, buried food test and olfactory habituation/dishabituation test were performed to measure the changes in the mice's olfactory ability. We demonstrated that activation of OB neurons or OB A2AR neurons shortened the latency of buried food test and enhanced olfactory habituation to the same odors and dishabituation to different odors; inhibition of these neurons showed the opposite effects. Photostimulation of ChR2-expressing OB A2AR neuron terminals evoked inward current in the olfactory tubercle (OT) and the piriform cortex (Pir), which was blocked by glutamate receptor antagonists 2-amino-5-phosphonopentanoic acid and 6-cyano-7nitroquinoxaline-2,3-dione. Collectively, these results suggest that the OB mediates olfaction via A2AR neurons in mice. Moreover, the excitatory glutamatergic release from OB neurons to the OT and the Pir were found responsible for the olfaction-mediated effects of OB A2AR neurons.