常染色体モザイク染色体変化の遺伝学（MCA）

モザイク染色体の変化（MCA）は癌細胞で頻繁に観察され、癌の一般的な特徴の1つと見なされています。驚くべきことに、蓄積研究は、MCAが癌のない高齢者でも一般的であることを実証し、MCAは老化の特徴であり、必ずしも癌状態ではないことを意味します。しかし、MCAの遺伝的基盤はほとんど不明です。英国のBiobankやBiobank Japanを含むバイオバンクスケールのデータセットに基づく常染色体MCAの最近の研究は、基礎となる遺伝的メカニズムを垣間見ることができました。この簡潔なレビューでは、MCA、がんや老化とのリンク、およびこの現象の新たな遺伝的メカニズムを簡単に紹介しました。次の側面を強調しました。（1）モザイクリズムの生成における体細胞と遺伝性の生殖細胞系突然変異の相互作用。（2）MCAの単源およびポリジェニックアーキテクチャ。（3）MCAの人口固有のプロファイル。MCAと老化の他の特性、特にエピジェネティックおよび免疫学的特徴との関係を理解する必要性を強調する将来の視点を提供しました。

Mosaic chromosomal alterations (mCAs) are frequently observed in cancer cells and are regarded as one of the common features of cancers. Strikingly, accumulating studies demonstrated that mCAs are also prevalent in elderly individuals without cancer, implying mCA could be a feature of aging and not necessarily a cancerous state. However, the genetic basis of mCA has been mostly unknown. Recent studies of autosomal mCA based on biobank-scale datasets, including UK Biobank and Biobank Japan, provided a glimpse into the underlying genetic mechanism. In this concise review, we briefly introduced mCA, its link with cancer and aging, and the emerging genetic mechanisms of this phenomenon. We highlighted the following aspects: (1) the interplay between somatic and inherited germline mutations in generating mosaicism; (2) monogenic and polygenic architectures of mCA; and (3) population-specific profiles of mCA. We provided a future perspective emphasizing the need to understand the connection between mCA and other characteristics of aging, in particular, the epigenetic and immunologic features.