鼻と肺のバイオ医薬品モデルとして使用するための3つの粘液分泌気道細胞株（CALU-3、SPOC1およびUNCN3T）の比較

この作業の目的は、粘液の存在下で薬物輸送を研究するための気道のモデルとして使用するために、既存の粘液分泌気道細胞株を3つ比較することでした。各細胞株は、酵素結合レクチンアッセイによって証明された成熟したグリコシル化ムチンを分泌しました。秘書、Adenylyl-Imidodiphitateは、SPOC1（3.5倍）およびUNCN3T（1.5倍）細胞でムチン分泌を増加させましたが、Calu-3細胞では増加しませんでした。新規粘液枯渇（MD）モデルでは、非枯渇ウェルの粘液量は、それぞれCalu-3、SPOC1、およびUNCN3T細胞の粘液枯渇ウェルよりも3、8、および4倍高かった。テストステロンに対する「高粘液」細胞の透過性は、SPOC1およびUNCN3T細胞で有意に少なかったが（P <0.05）、Calu-3細胞ではなかった。ムチン分泌とサイトカイン放出は、SPOC1およびUNCN3T細胞株の薬物刺激性の指標として調査されました。多くの吸入薬は、高濃度でムチン分泌を有意に増加させ、SPOC1またはUNCN3T細胞からのIL-6およびIL-8の放出を大幅に増加させました（P <0.05）。SPOC1およびUNCN3T細胞株は、CALU-3細胞株よりも薬物吸収に対する粘液の効果をよりよくモデル化することができ、吸入薬と製剤の発達における薬物粘液相互作用の評価に使用することが提案されています。

The aim of this work was to compare three existing mucus-secreting airway cell lines for use as models of the airways to study drug transport in the presence of mucus. Each cell line secreted mature, glycosylated mucins, evidenced by the enzyme-linked lectin assay. The secretagogue, adenylyl-imidodiphosphate, increased mucin secretion in SPOC1 (3.5-fold) and UNCN3T (1.5-fold) cells but not in Calu-3 cells. In a novel mucus-depleted (MD) model the amount of mucus in the non-depleted wells was 3-, 8- and 4-fold higher than in the mucus-depleted wells of the Calu-3, SPOC1 and UNCN3T cells respectively. The permeability of 'high mucus' cells to testosterone was significantly less in SPOC1 and UNCN3T cells (P < 0.05) but not Calu-3 cells. Mucin secretion and cytokine release were investigated as indicators of drug irritancy in the SPOC1 and UNCN3T cell lines. A number of inhaled drugs significantly increased mucin secretion at high concentrations and the release of IL-6 and IL-8 from SPOC1 or UNCN3T cells (P < 0.05). SPOC1 and UNCN3T cell lines are better able to model the effect of mucus on drug absorption than the Calu-3 cell line and are proposed for use in assessing drug-mucus interactions in inhaled drug and formulation development.