関節リウマチ関連の肺疾患の新規の人間化モデル

タバコの喫煙は、血清陽性の関節リウマチ（RA）の病因と、RA関連肺疾患に関係しています。線維性間質性肺疾患と肺気腫はRAで発生し、実質的な罹患率を引き起こします。関節炎感受性HLA-DQ8トランスジェニックマウスを使用して、RA関連肺疾患を生成しました。マウスは、関節炎の誘導前にタバコの煙（CS）にさらされ、その後、低用量のブレオマイシンを気管内に注入して肺損傷を誘発しました。CSとブレオマイシンの両方に関節炎マウスを曝露すると、びまん性肺疾患の発症と一致する肺コンプライアンスが大幅に減少しました。肺の形態学的評価は、線維症と肺気腫の組み合わせたパターンと一致して、肺気変化と共存する線維症の領域を実証しました。これらの変化には、炎症性細胞浸潤と線維症関連遺伝子のアップレギュレーションが伴いました。このヒト化されたマウスモデルは、RA関連の肺疾患の病因を理解するための貴重な研究ツールとして役立ちます。

Cigarette smoking has been implicated in the pathogenesis of seropositive rheumatoid arthritis (RA), as well as RA-associated lung disease. Fibrotic interstitial lung disease as well as emphysema occur in RA and cause substantial morbidity. We used arthritis-susceptible HLA-DQ8 transgenic mice to generate RA-associated lung disease. Mice were exposed to cigarette smoke (CS) prior to induction of arthritis, and subsequently injected with a low dose of bleomycin intra-tracheally to induce lung injury. Exposure of arthritic mice to both CS and bleomycin led to a significant reduction in lung compliance consistent with development of diffuse lung disease. Morphologic evaluation of the lung demonstrated areas of emphysematous change and co-existent fibrosis, consistent with a combined pattern of fibrosis and emphysema. These changes were accompanied by inflammatory cell infiltration and upregulation of fibrosis-associated genes. This humanized mouse model can serve as a valuable research tool to understand the pathogenesis of RA associated lung disease.