モノカルボキシレートトランスポーター8欠乏症の髄鞘形成の地域の違い：日本の症例の症例報告と文献レビュー

背景：モノカルボキシレートトランスポーター8（MCT8）は、甲状腺ホルモン膜貫通トランスポータータンパク質です。MCT8欠乏は、重度のX連鎖精神運動の遅延を誘導します。以前の報告では、これらの患者の中央白質（WM）における髄鞘形成の遅延が記録されています。ただし、髄鞘形成の地域パターンは完全には解明されていません。ここでは、MCT8欠乏症の4人の患者における髄鞘形成の地域評価について説明します。また、磁気共鳴画像法（MRI）に基づいて、MCT8欠乏症の以前に報告された日本人患者の髄鞘形成状態をレビューしました。症例報告：4人の患者が4〜9ヶ月でMCT8欠乏症と遺伝的に診断されました。乳児期には、髄鞘形成のMRIシグナルが主に小脳WM、内部カプセルの後肢、および視放射で観察されました。年齢の増加とともに髄鞘形成の進行がありました。議論：日本から報告された25の家族からMCT8欠乏症の36人の患者を特定しました。利用可能なMRI画像は、13人の患者で2歳未満の年齢、6人の患者で2〜4歳、3人の患者で4歳から6歳、8人の患者で6歳以上で得られました。小脳WM、内部カプセルの後肢、および視神放射は、2歳までに髄鞘形成のMRIシグナルを示し、続いて4歳までにCentrum SemiovaleとCorpus Callosumが続きました。深部前部WMを除くほとんどの領域は、6歳で髄鞘形成のMRIシグナルを示しました。結論：MCT8欠乏症の患者における髄鞘形成の連続的なパターンは、通常の子供のそれとほぼ類似していた。しかし、深い前部WMの髄鞘形成の遅延は驚くべき発見でした。MCT8欠乏症の患者のイメージング機能を特徴付けるには、さらなる研究が必要です。

Background: Monocarboxylate transporter 8 (MCT8) is a thyroid hormone transmembrane transporter protein. MCT8 deficiency induces severe X-linked psychomotor retardation. Previous reports have documented delayed myelination in the central white matter (WM) in these patients; however, the regional pattern of myelination has not been fully elucidated. Here, we describe the regional evaluation of myelination in four patients with MCT8 deficiency. We also reviewed the myelination status of previously reported Japanese patients with MCT8 deficiency based on magnetic resonance imaging (MRI). Case Reports: Four patients were genetically diagnosed with MCT8 deficiency at the age of 4-9 months. In infancy, MRI signal of myelination was observed mainly in the cerebellar WM, posterior limb of internal capsule, and the optic radiation. There was progression of myelination with increase in age. Discussion: We identified 36 patients with MCT8 deficiency from 25 families reported from Japan. The available MRI images were obtained at the age of <2 years in 13 patients, between 2 and 4 years in six patients, between 4 and 6 years in three patients, and at ≥6 years in eight patients. Cerebellar WM, posterior limb of internal capsule, and optic radiation showed MRI signal of myelination by the age of 2 years, followed by centrum semiovale and corpus callosum by the age of 4 years. Most regions except for deep anterior WM showed MRI signal of myelination at the age of 6 years. Conclusion: The sequential pattern of myelination in patients with MCT8 deficiency was largely similar to that in normal children; however, delayed myelination of the deep anterior WM was a remarkable finding. Further studies are required to characterize the imaging features of patients with MCT8 deficiency.