なぜフーリンを介してすべての怒りがあるのですか？

SARS-COV-2シーケンスの分析により、このウイルスをSARS-COVと区別するスパイクタンパク質のS1/S2境界にある多重菌Furin切断部位が明らかになりました。哺乳類のプロタンパク質変換酵素の最も特徴的なメンバーであるFurinは、ユビキタールで発現したシングルパスタイプ1膜貫通タンパク質です。FurinによるSARS-COV-2スパイクタンパク質の切断は、肺細胞へのウイルス侵入を促進します。Furinノックアウトは胚性致死性ですが、分化した体細胞のノックアウトはそうではないため、FurinはSARS-COV-2や細菌感染を含むウイルス性病原体の刺激的な治療標的を提供します。Furinのいくつかのペプチドベースの小分子阻害剤が最近報告されており、選択した皮質構造が解決され、臨床候補のさらなる最適化と選択への道が開かれています。この視点は、Furin構造、基質、最近の阻害剤、およびSARS-Cov-2感染におけるFurinの役割に重点を置いた結晶構造を強調しています。現在のデータは、SARS-Cov-2の有望な治療介入としての阻害を強く示唆しています。

Analysis of the SARS-CoV-2 sequence revealed a multibasic furin cleavage site at the S1/S2 boundary of the spike protein distinguishing this virus from SARS-CoV. Furin, the best-characterized member of the mammalian proprotein convertases, is an ubiquitously expressed single pass type 1 transmembrane protein. Cleavage of SARS-CoV-2 spike protein by furin promotes viral entry into lung cells. While furin knockout is embryonically lethal, its knockout in differentiated somatic cells is not, thus furin provides an exciting therapeutic target for viral pathogens including SARS-CoV-2 and bacterial infections. Several peptide-based and small-molecule inhibitors of furin have been recently reported, and select cocrystal structures have been solved, paving the way for further optimization and selection of clinical candidates. This perspective highlights furin structure, substrates, recent inhibitors, and crystal structures with emphasis on furin's role in SARS-CoV-2 infection, where the current data strongly suggest its inhibition as a promising therapeutic intervention for SARS-CoV-2.