鎌状赤血球疾患と発熱の小児における重度の細菌感染のマーカーとしてのインターロイキン6：症例対照研究

背景：鎌状赤血球疾患（SCD）の子供の発熱の病因診断はしばしば困難です。この研究の目的は、重度の細菌感染症（SBI）の予測因子を決定するために、SCD熱性の子供とコントロールの炎症性バイオマーカーのパターンを分析することでした。 方法：SCDおよび発熱（症例）および無症候性の定常状態のSCD子供（コントロール）を含む18歳未満の患者を含む、3年間に前向きの症例対照研究が実施されました。10個の血清炎症性サイトカイン（IL-1β、IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12P70、IL-17A、IFN-γおよびTNF-を含む臨床的特徴と実験室パラメーター。α）および研究サブグループ間の比較を分析しました。 結果：合計137人の患者（79人の症例と58人のコントロール）が研究に含まれていました。78.5％の男性、4.7（1.7-7.5）年齢の中央値。4症例は、SBI、41ウイルス感染（VI）、33の実績のない感染（NPI）、および1匹の細菌ウイルス共感染（後者はサブ分析から除外）と診断されました。IL-6は、SBI患者の方がVIまたはNPI患者よりも有意に高く（163対0.7 vs 0.7 pg/ml、p <0.001）、すべてのコントロールで検出できませんでした。分析された残りのサイトカインは、有意な違いを示しませんでした。SBIの診断におけるIL-6の最適なカットオフ値は125 pg/mLで、PPVとNPVが高い（PPVは5、10、15％、NPVが98.7％、97.3％で100％これらの有病率についてはそれぞれ95.8％）。 結論：IL-6（125 pg/mlのカットオフ値を持つ）は、PPVとNPVが高いこの熱性SCD子供のこのコホートでは、SBIの最適なマーカーであることがわかりました。したがって、その急速な昇格を考えると、IL-6は、SBIのリスクがあるSCDの子供を早期に識別するのに役立つかもしれません。

BACKGROUND: Etiological diagnosis of fever in children with sickle cell disease (SCD) is often challenging. The aim of this study was to analyze the pattern of inflammatory biomarkers in SCD febrile children and controls, in order to determine predictors of severe bacterial infection (SBI). METHODS: A prospective, case-control study was carried out during 3 years, including patients younger than 18 years with SCD and fever (cases) and asymptomatic steady-state SCD children (controls). Clinical characteristics and laboratory parameters, including 10 serum proinflammatory cytokines (IL-1β, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12p70, IL-17a, IFN-γ and TNF-α) and comparisons among study subgroups were analyzed. RESULTS: A total of 137 patients (79 cases and 58 controls) were included in the study; 78.5% males, median age 4.1 (1.7-7.5) years. Four cases were diagnosed with SBI, 41 viral infection (VI), 33 no proven infection (NPI) and 1 bacterial-viral coinfection (the latter excluded from the subanalyses). IL-6 was significantly higher in patients with SBI than in patients with VI or NPI (163 vs 0.7 vs 0.7 pg/ml, p < 0.001), and undetectable in all controls. The rest of the cytokines analyzed did not show any significant difference. The optimal cut-off value of IL-6 for the diagnosis of SBI was 125 pg/mL, with high PPV and NPV (PPV of 100% for a prevalence rate of 5, 10 and 15% and NPV of 98.7%, 97.3% and 95.8% for those prevalences rates, respectively). CONCLUSION: We found that IL-6 (with a cut-off value of 125 pg/ml) was an optimal marker for SBI in this cohort of febrile SCD children, with high PPV and NPV. Therefore, given its rapid elevation, IL-6 may be useful to early discriminate SCD children at risk of SBI, in order to guide their management.