トランスサイレチン：構造の安定性から骨宮廷および心血管疾患まで

トランスサイレチン（TTR）は、血漿および脳の四量体タンパク質輸送ホルモンであり、完全に認識されていない他の多くの活性があります。TTRは栄養状態の肯定的な指標であり、炎症と負の相関があります。TTRは、神経保護および酸化ストレス抑制因子です。TTR構造は、変異、酸化的修飾、老化、タンパク質分解、およびCa2+を含む金属カチオンによって不安定になります。不安定なTTR分子はアミロイド堆積物を形成し、老人および家族性のアミロイド症をもたらします。このレビューでは、TTRの構造的安定性、特に酸化ストレスとCa2+、およびTTR関連疾患の病因に関与するプロセスを環境要因と結び付けています。バイオミネラル化、石灰化、および骨関節および心血管疾患におけるTTRの役割については、広く議論しています。TTR関連疾患と血管および靭帯組織の石灰化とTTRレベルおよびTTR構造の関連が提示されています。凝集していないTTRおよびTTRアミロイドは悪質なサイクルに結合しており、TTRは、石灰化、血液凝固、および免疫応答の交差点でまだ未定の役割を持つ可能性があることが示されています。

Transthyretin (TTR) is a tetrameric protein transporting hormones in the plasma and brain, which has many other activities that have not been fully acknowledged. TTR is a positive indicator of nutrition status and is negatively correlated with inflammation. TTR is a neuroprotective and oxidative-stress-suppressing factor. The TTR structure is destabilized by mutations, oxidative modifications, aging, proteolysis, and metal cations, including Ca2+. Destabilized TTR molecules form amyloid deposits, resulting in senile and familial amyloidopathies. This review links structural stability of TTR with the environmental factors, particularly oxidative stress and Ca2+, and the processes involved in the pathogenesis of TTR-related diseases. The roles of TTR in biomineralization, calcification, and osteoarticular and cardiovascular diseases are broadly discussed. The association of TTR-related diseases and vascular and ligament tissue calcification with TTR levels and TTR structure is presented. It is indicated that unaggregated TTR and TTR amyloid are bound by vicious cycles, and that TTR may have an as yet undetermined role(s) at the crossroads of calcification, blood coagulation, and immune response.