EPHB6受容体：キナーゼデッドですが、非常に生きています

EPH受容体チロシンキナーゼメンバーEPHB6はシュードキナーゼであり、他の偽酵素と同様に、酵素的に活性化する対応物として同等の関心を集めていません。ただし、信号変換システムによって生成された信号のレパートリーを拡大する際に、偽酵素が行う役割に対するより大きな評価は、この分野により多くの関心を促進しています。EPHB6は、EPH受容体クラスターのシグナル伝達出力を調節できる分子スイッチとして機能します。EPHB6活性の生物学的効果は明確に定義されていますが、EPHB6機能の分子メカニズムは謎めいたままです。このレビューでは、比較アプローチを使用して、EPHB6が足場としてどのように機能するかを仮定して、EPH受容体クラスターにアダプタータンパク質をリクルートし、この機能がどのように調節されるかを仮定します。哺乳類のキナーゼ非依存性分子スイッチへのEPHB6の進化的再利用は、キナーゼ活性化ループをSH3ドメイン結合部位に再利用することを伴うことをお勧めします。さらに、EPHB6は、その足場機能を調節するためにキナーゼ陽性EPH受容体で使用される同じSAMドメインリンカーと並置式ドメインアロステリック調節メカニズムを採用することをお勧めします。その結果、キナーゼデッドですが、EPHB6はEPH受容体シグナル伝達の戦略的に活性な成分のままです。

The Eph receptor tyrosine kinase member EphB6 is a pseudokinase, and similar to other pseudoenzymes has not attracted an equivalent amount of interest as its enzymatically-active counterparts. However, a greater appreciation for the role pseudoenzymes perform in expanding the repertoire of signals generated by signal transduction systems has fostered more interest in the field. EphB6 acts as a molecular switch that is capable of modulating the signal transduction output of Eph receptor clusters. Although the biological effects of EphB6 activity are well defined, the molecular mechanisms of EphB6 function remain enigmatic. In this review, we use a comparative approach to postulate how EphB6 acts as a scaffold to recruit adaptor proteins to an Eph receptor cluster and how this function is regulated. We suggest that the evolutionary repurposing of EphB6 into a kinase-independent molecular switch in mammals has involved repurposing the kinase activation loop into an SH3 domain-binding site. In addition, we suggest that EphB6 employs the same SAM domain linker and juxtamembrane domain allosteric regulatory mechanisms that are used in kinase-positive Eph receptors to regulate its scaffold function. As a result, although kinase-dead, EphB6 remains a strategically active component of Eph receptor signaling.