馬のアナボリック性アンドロゲンステロイドオキサンドロンのin vitroおよびin vivo代謝

オキサンドロロンは、好ましい同化とアンドロゲンの比率を持つ同化性アンドロゲンステロイドであり、アンドロゲン性の副作用が少ない効果的な同化剤となっています。その代謝はヒトで研究されていますが、そのフェーズIおよびII代謝は馬で以前に報告されていません。この研究の目的は、オキサンドロロンのin vitro代謝（馬肝臓ミクロソームとS9の両方を使用）と経口投与後のin vivo代謝（50 mgのオキサンドロンから単一の馬の両方の馬への3つのin vivo代謝を調査することでした。液体クロマトグラフィマス分光法技術。観察されたin vitroフェーズIの変換には、16-ヒドロキシル化（2人のエピマー）、17-メチルヒドロキシル化、16-ケトカボライトが含まれていました。親オキサンドロロンとこれらのヒドロキシル化代謝物に加えて、17-エピマーと17,17-ジメチル-18-ノランドロスト-13-エン類似体は、投与後の生物学的サンプルで検出されました。16-ケトオキサンドロロンは尿中にのみ観察されました。16および17-メチルヒドロキシル化オキサンドロロン代謝産物は、尿中の硫酸塩として主に排泄されましたが、親オキサンドロロン、そのエピマー、17,17-ジメチル-17-ノランドロスト-13-エン誘導体は、主に既に拡大尿端部で見られました。血漿と尿の両方で検出された最も豊富な分析物は、親オキサンドロロンでした。ただし、開発された分析方法を使用した最長の検出期間は、両方のマトリックスで17-ヒドロキシメチル - オキサンドロロンによって提供されました。この研究の結果は、調節サンプルでのオキサンドロロンの使用を検出する最善の方法に関する知識を提供しました。

Oxandrolone is an anabolic-androgenic steroid with favourable anabolic to androgenic ratio, making it an effective anabolic agent with less androgenic side effects. Although its metabolism has been studied in humans, its phase I and II metabolism has not been previously reported in the horse. The purpose of this study was to investigate the in vitro metabolism of oxandrolone (using both equine liver microsomes and S9) and in vivo metabolism following oral administration (three daily doses of 50 mg of oxandrolone to a single Thoroughbred horse), using both gas and liquid chromatography-mass spectrometry techniques. The in vitro phase I transformations observed included 16-hydroxylated (two epimers), 17-methyl-hydroxylated and 16-keto metabolites. In addition to parent oxandrolone and these hydroxylated metabolites, the 17-epimer and a 17,17-dimethyl-18-norandrost-13-ene analogue were detected in biological samples following the administration. 16-keto-oxandrolone was only observed in urine. The 16- and 17-methyl-hydroxylated oxandrolone metabolites were predominantly excreted as sulfate conjugates in urine, whereas parent oxandrolone, its epimer and 17,17-dimethyl-18-norandrost-13-ene derivative were found predominantly in the unconjugated urine fraction. The most abundant analyte detected in both plasma and urine was parent oxandrolone. However, the longest detection period using the developed analytical method was provided by 17-hydroxymethyl-oxandrolone in both matrices. The results of this study provided knowledge of how best to detect the use of oxandrolone in regulatory samples.