TCF-1は、炎症、CD8+ T細胞の細胞毒性、および結腸癌の重症度を調節するTreg細胞機能を制御します

転写因子TCF-1は、調節T（TREG）細胞の発達と機能に不可欠です。ただし、その機能はあまり理解されていません。ここでは、TCF-1が主にFOXP3によって共結合されている遺伝子の転写を抑制することを示しています。単一細胞RNAシーケンス分析では、klf2とメモリおよび活性化マーカーの異なる発現を持つエフェクターメモリT細胞と中心記憶treg細胞が特定されました。TCF-1欠乏は、Treg細胞転写シグネチャのコアを変化させませんでしたが、Treg細胞が活性化され、ヘルパーT細胞のTh17サブセットの腸を発射する特性と特性を獲得する代替シグナル伝達経路を促進しました。TCF-1欠損TREG細胞は、T細胞の増殖と細胞毒性を強く抑制しましたが、CD4+ T細胞の偏光と炎症の制御では危険にさらされました。ポリポーシスのマウスでは、Treg細胞特異的TCF-1欠乏症が腫瘍の成長を促進しました。一貫して、結腸直腸癌患者の腫瘍浸潤Treg細胞は、隣接する正常組織および循環T細胞と比較して、TCF-1発現が低いことを示し、TH17発現シグネチャを増加させました。したがって、Treg細胞特異的TCF-1発現は、Th17を介した炎症とT細胞の細胞毒性を示差的に調節し、結腸直腸癌の結果を決定できます。

The transcription factor TCF-1 is essential for the development and function of regulatory T (Treg) cells; however, its function is poorly understood. Here, we show that TCF-1 primarily suppresses transcription of genes that are co-bound by Foxp3. Single-cell RNA-sequencing analysis identified effector memory T cells and central memory Treg cells with differential expression of Klf2 and memory and activation markers. TCF-1 deficiency did not change the core Treg cell transcriptional signature, but promoted alternative signaling pathways whereby Treg cells became activated and gained gut-homing properties and characteristics of the TH17 subset of helper T cells. TCF-1-deficient Treg cells strongly suppressed T cell proliferation and cytotoxicity, but were compromised in controlling CD4+ T cell polarization and inflammation. In mice with polyposis, Treg cell-specific TCF-1 deficiency promoted tumor growth. Consistently, tumor-infiltrating Treg cells of patients with colorectal cancer showed lower TCF-1 expression and increased TH17 expression signatures compared to adjacent normal tissue and circulating T cells. Thus, Treg cell-specific TCF-1 expression differentially regulates TH17-mediated inflammation and T cell cytotoxicity, and can determine colorectal cancer outcome.