神経膠腫の疑いがある患者における18F-フルシクロバインPET/CTによる外科計画での腫瘍切除の程度を決定する：多施設第III相試験

目的：神経膠腫は、世界中で報告されている中枢神経系腫瘍の最も一般的なタイプです。現在のイメージング技術には、神経膠腫の診断と評価に制限があります。本研究の目的は、抗1-アミノ-3- [18F]フルオロシクロブタンカルボン酸（18F-フルシクロビン;抗[18F] FACBC）の診断効果と安全性を確認することを確認することを目的としています。神経膠腫の疑いの断層撮影（PET/CT）。 方法：この研究のために、2つの多施設のオープンラベルフェーズIII臨床試験からの組み合わせデータが評価されました。2つの試験では、臨床症状、臨床経過、磁気共鳴画像所見に基づいて高品位または低悪性度神経膠腫の疑いがある患者を登録し、腫瘍切除手術の予定されていました。患者は4時間以上断食し、2 mLの18F-フルシクロバイン（放射能用量78.3-297.0 MBQ）を投与され、その後注射後10〜50分後に10分間のPETスキャンを受けました。主要な有効性エンドポイントは、組織病理学を使用して、スキャンのスキャンのガドリニウムコントラスト強化T1加重画像ネガティブ[GD（ - ）]および18F-フルチクロバインPET陽性[PET（+）]領域の正の予測値（PPV）でした。真実の基準としてその領域からサンプリングされた組織の診断。研究中に報告されたすべての有害事象は、安全分析のために記録されました。 結果：23〜89歳の合計45人の患者が18F-フルシクロビンPETを受けました。31/45人の患者（68.9％）は男性であり、30/45人の患者（66.7％）が高悪性度神経膠腫を患っていると疑われました。GD（ - ）PET（+）エリアの18F-フルシクロバインPETのPPVは88.0％（22/25エリア、95％信頼区間：70.0-95.8）でした。計画された腫瘍切除の程度は、18F-フルシクロバインPETスキャン後の47.2％（17/36症例）で変更され、面積が30.6％（11/36症例）、16.7％（6/36症例）での延長が延長されました。さらに、PET（+）領域から収集された組織サンプルは、PET（ - ）領域の領域と比較して、悪性腫瘍グレードが高い傾向がありました。全体として、18F-フルシクロバインは十分に忍容性がありました。 結論：18F-フルシクロバインPET/CTは、外科的計画での腫瘍切除の程度を決定するのに役立ち、神経膠腫の疑いがある患者の安全で効果的な診断ツールとして機能する可能性があります。 試験登録：これらの試験は、日本医薬品情報センター臨床試験情報に登録されました（JAPICCTI-152986、JAPICCTI-152985）。

OBJECTIVE: Glioma is the most common type of central nervous system tumor reported worldwide. Current imaging technologies have limitations in the diagnosis and assessment of glioma. The present study aimed to confirm the diagnostic efficacy and safety of anti-1-amino-3-[18F]fluorocyclobutane carboxylic acid (18F-fluciclovine; anti-[18F]FACBC) as a radiotracer for patients undergoing combined positron emission tomography and computed tomography (PET/CT) for suspected glioma. METHODS: Combined data from two multicenter, open-label phase III clinical trials were evaluated for this study. The two trials enrolled patients with suspected high- or low-grade glioma on the basis of clinical symptoms, clinical course, and magnetic resonance imaging findings, and who were scheduled for tumor resection surgery. Patients fasted for ≥ 4 h and received 2 mL of 18F-fluciclovine (radioactivity dose 78.3-297.0 MBq), followed by a 10-min PET scan 10-50 min after injection. The primary efficacy endpoint was the positive predictive value (PPV) of the gadolinium contrast-enhanced T1-weighted image negative [Gd (-)] and 18F-fluciclovine PET-positive [PET ( +)] area of the scans, using the histopathological diagnosis of the tissue sampled from that area as the standard of truth. All adverse events reported during the study were recorded for safety analysis. RESULTS: A total of 45 patients aged 23-89 years underwent 18F-fluciclovine PET; 31/45 patients (68.9%) were male, and 30/45 patients (66.7%) were suspected to have high-grade glioma. The PPV of 18F-fluciclovine PET in the Gd (-) PET ( +) area was 88.0% (22/25 areas, 95% confidence interval: 70.0-95.8). The extent of planned tumor resection was modified in 47.2% (17/36 cases) after 18F-fluciclovine PET scan, with an extension of area in 30.6% (11/36 cases) and reduction in 16.7% (6/36 cases). Furthermore, tissue samples collected from PET ( +) areas tended to have a higher malignancy grade compared with those from PET (-) areas. Overall, 18F-fluciclovine was well tolerated. CONCLUSION: 18F-fluciclovine PET/CT is useful for determining the extent of tumor resection at surgical planning, and may serve as a safe and effective diagnostic tool for patients with suspected glioma. TRIAL REGISTRATION: These trials were registered in the Japan Pharmaceutical Information Center Clinical Trials Information (JapicCTI-152986, JapicCTI-152985).