プエルトリコ系の成人の間で、ネットワーク由来の代謝産物クラスターと2型糖尿病との関連

はじめに：ネットワーク分析により、プエルトリコ人の成人の有病期2型糖尿病（T2D）に関連するコルゲ化された代謝産物のクラスターが明らかになったかどうかを調査しました。 研究の設計と方法：ボストンプエルトリコン健康研究（BPRHS;発見）とサンファンの太りすぎの成人縦断研究（SOALS;複製）、（n = 357; n = 77）、およびそれぞれ（n = 322; n = 934）t2dなし。BPRHSの参加者の中で、監視されていない部分相関ネットワークベースの方法を使用して、代謝物クラスタースコアを識別および計算しました。ロジスティック回帰を使用して、代謝産物クラスターとBPRHSのベースライン採血での一般的なT2Dとの間の横断的関連を評価し、多くの関連性が低下で複製されました。コホート固有の推定値を組み合わせるために、逆分散強調ランダム効果メタ分析を使用しました。 結果：6つの代謝産物クラスターがBPRHSで一般的なT2Dと有意に関連し、SOALで複製されました（誤検出率（FDR）<0.05）。2つのコホートのメタ分析では、一般的にグルコース輸送（0.21（0.16〜0.30）; FDR <0.0001）によって特徴付けられるクラスターのORおよび95％CI（クラスタースコアの1つのSD増加あたり）は次のとおりでした。、スフィンゴ脂質（0.40（0.29〜0.53）; fdr <0.0001）、アシルコリン（0.35（0.22〜0.56）; FDR <0.0001）、砂糖代謝（2.28（1.68〜3.09）; FDR <0.0001）、分岐鎖および角質酸性アミノ酸（2.22（1.60〜3.08）; FDR <0.0001）、および脂肪酸生合成（1.54（1.29〜1.85）; FDR <0.0001）。アミノ酸代謝、細胞膜成分、および芳香族アミノ酸代謝を特徴とする3つの追加のクラスターは、BPRHSで一般的なT2Dと有意な関連性を示しましたが、これらの関連付けは十分に描かれていませんでした。 結論：プエルトリコの大人の間で、一般的なT2Dに関連するいくつかの既知の新規代謝産物クラスターを特定しました。

INTRODUCTION: We investigated whether network analysis revealed clusters of coregulated metabolites associated with prevalent type 2 diabetes (T2D) among Puerto Rican adults. RESEARCH DESIGN AND METHODS: We used liquid chromatography-mass spectrometry to measure fasting plasma metabolites (>600) among participants aged 40-75 years in the Boston Puerto Rican Health Study (BPRHS; discovery) and San Juan Overweight Adult Longitudinal Study (SOALS; replication), with (n=357; n=77) and without (n=322; n=934) T2D, respectively. Among BPRHS participants, we used unsupervised partial correlation network-based methods to identify and calculate metabolite cluster scores. Logistic regression was used to assess cross-sectional associations between metabolite clusters and prevalent T2D at the baseline blood draw in the BPRHS, and significant associations were replicated in SOALS. Inverse-variance weighted random-effect meta-analysis was used to combine cohort-specific estimates. RESULTS: Six metabolite clusters were significantly associated with prevalent T2D in the BPRHS and replicated in SOALS (false discovery rate (FDR) <0.05). In a meta-analysis of the two cohorts, the OR and 95% CI (per 1 SD increase in cluster score) for prevalent T2D were as follows for clusters characterized primarily by glucose transport (0.21 (0.16 to 0.30); FDR <0.0001), sphingolipids (0.40 (0.29 to 0.53); FDR <0.0001), acyl cholines (0.35 (0.22 to 0.56); FDR <0.0001), sugar metabolism (2.28 (1.68 to 3.09); FDR <0.0001), branched-chain and aromatic amino acids (2.22 (1.60 to 3.08); FDR <0.0001), and fatty acid biosynthesis (1.54 (1.29 to 1.85); FDR <0.0001). Three additional clusters characterized by amino acid metabolism, cell membrane components, and aromatic amino acid metabolism displayed significant associations with prevalent T2D in the BPRHS, but these associations were not replicated in SOALS. CONCLUSIONS: Among Puerto Rican adults, we identified several known and novel metabolite clusters that associated with prevalent T2D.