ヒドロキシ脂肪酸の分岐脂肪酸エステルのいくつかのファミリーからの異性体の異なる生物学的活性（FAHFAS）

ヒドロキシ脂肪酸（FAHFA）の分岐脂肪酸エステルは、抗糖尿病および抗炎症効果を伴う内因性脂質です。各Fahfaファミリーは、異なるアシル鎖を持つエステルと、異なる炭素に分岐点を持つ複数の異性体で構成されています。パルミチン酸ヒドロキシステアリン酸（PAHSA）を含む一部のFAHFAは、グルコース刺激インスリン分泌（GSI）、インスリン刺激グルコース輸送、およびインスリン作用を強化することにより、マウスのインスリン感受性とグルコース耐性を改善します。炎症。しかし、他のファーファの生物学的効果についてはほとんど知られていない。ここでは、β細胞およびヒト膵島のステアリン酸ヒドロキシステアリン酸、およびステアリン酸ヒドロキシステアリン酸増強GSI、脂肪細胞におけるインスリン刺激グルコース吸引、および免疫炎における抗炎症における炎症性炎症におけるインシュリン刺激グルコースの取り込みを調べるかどうか、および炎症性酸性酸のヒドロキシステアリン酸がGSIを増強するかどうかを調査しました。セル。また、in vivoでのインスリン分泌と感度に対するPAHSAの効果を媒介するGタンパク質共役受容体40を活性化するかどうかを調査しました。多くのFAHFAがGSIを増強し、Gタンパク質共役受容体40を活性化し、免疫細胞のLPS誘発性ケモカインおよびサイトカインの発現と分泌と食作用を減衰させることを示しています。しかし、脂肪細胞でのインスリン刺激グルコースの取り込みを増強するFAHFASが少ない場合。S-9-PAHSA、しかしR-9-PAHSAではなく、GSIおよびグルコース取り込みを増強しますが、両方の立体異性体は抗炎症効果を有していました。カルボキシレートヘッドグループからの分岐が多い不飽和アシル鎖を含むFAHFAは、GSIを増強する可能性が高くなりますが、分岐が低いFAHFAは抗炎症性である可能性が高くなります。この研究は、異なるFAHFAの生物学的作用の特異性に関する洞察を提供し、代謝および免疫媒介疾患を治療するためにFAHFAの発達につながる可能性があります。

Branched fatty acid esters of hydroxy fatty acids (FAHFAs) are endogenous lipids with antidiabetic and anti-inflammatory effects. Each FAHFA family consists of esters with different acyl chains and multiple isomers with branch points at different carbons. Some FAHFAs, including palmitic acid hydroxy stearic acids (PAHSAs), improve insulin sensitivity and glucose tolerance in mice by enhancing glucose-stimulated insulin secretion (GSIS), insulin-stimulated glucose transport, and insulin action to suppress hepatic glucose production and reducing adipose tissue inflammation. However, little is known about the biological effects of other FAHFAs. Here, we investigated whether PAHSAs, oleic acid hydroxy stearic acid, palmitoleic acid hydroxy stearic acid, and stearic acid hydroxy stearic acid potentiate GSIS in β-cells and human islets, insulin-stimulated glucose uptake in adipocytes, and anti-inflammatory effects in immune cells. We also investigated whether they activate G protein-coupled receptor 40, which mediates the effects of PAHSAs on insulin secretion and sensitivity in vivo. We show that many FAHFAs potentiate GSIS, activate G protein-coupled receptor 40, and attenuate LPS-induced chemokine and cytokine expression and secretion and phagocytosis in immune cells. However, fewer FAHFAs augment insulin-stimulated glucose uptake in adipocytes. S-9-PAHSA, but not R-9-PAHSA, potentiated GSIS and glucose uptake, while both stereoisomers had anti-inflammatory effects. FAHFAs containing unsaturated acyl chains with higher branching from the carboxylate head group are more likely to potentiate GSIS, whereas FAHFAs with lower branching are more likely to be anti-inflammatory. This study provides insight into the specificity of the biological actions of different FAHFAs and could lead to the development of FAHFAs to treat metabolic and immune-mediated diseases.