ACTRT1の病原性バリアントは、性別の精子ゾア症候群を引き起こします

Acephalic Stermatozoa症候群はまれなタイプのテラトゾオス症ですが、その病因はほとんど不明です。ここでは、2人の患者において、カセファリック精子症候群の34人の患者に対して全エクソームシーケンスを実施し、X結合遺伝子ACTRT1の病原性変異体を特定しました。サンガーシーケンスにより、患者のACTRT1の病原性変異体が確認されました。ACTRT1の病原性の両方のバリアントは高度に保存されており、シリコ分析では、それらが有害でまれであることが明らかになりました。ACTRT1-Knockoutマウスは、同様のAcephalic精子の表現型を示しました。したがって、ACTRT1の突然変異は、カエルの精子ゾア症候群を説明すると推測しました。さらに、この研究の患者は、人工授精を通して子供を妊娠しました。この研究は、ACTRT1の病原性変異体を持つカセファル精子Zoa患者の遺伝的病因と治療戦略に関する臨床医と研究者にさらなる洞察を提供します。

Acephalic spermatozoa syndrome is a rare type of teratozoospermia, but its pathogenesis is largely unknown. Here, we performed whole-exome sequencing for 34 patients with acephalic spermatozoa syndrome and identified pathogenic variants in the X-linked gene, ACTRT1, in two patients. Sanger sequencing confirmed the pathogenic variants of ACTRT1 in the patients. Both pathogenic variants of ACTRT1 were highly conserved, and in silico analysis revealed that they were deleterious and rare. Actrt1-knockout mice exhibited a similar acephalic spermatozoa phenotype. Therefore, we speculated that mutations in ACTRT1 account for acephalic spermatozoa syndrome. Moreover, the patients in this study conceived their children through artificial insemination. This study provides further insights for clinicians and researchers regarding the genetic etiology and therapeutic strategies for acephalic spermatozoa patients with pathogenic variants in ACTRT1.