LAMA1変異の同定は診断オデッセイを終了し、推定ジュベール症候群の患者に予後の意味を持っています

小児神経症症候群は、臨床表現型の大部分を持つ広範かつ複雑な条件のグループです。Joubert症候群は、神経画像の特徴としてモルトゥースサインを伴う遺伝的に不均一な神経繊毛症症候群です。Joubert症候群の臨床診断がありますが、ネガティブな遺伝分析を伴ういくつかの家族の臨床的、放射線学的、遺伝的データをレビューしました。私たちが報告する4つの症例のそれぞれで、新しい対立遺伝子を含むLAMA1での二連合性病原性バリアントを検出し、それによってPoretti-Boltshauser症候群の確固たる診断を確立しました。脳MRIの分析により、ポレッティボルトシャウウーザー症候群と典型的な臼歯の兆候がないことに関連する小脳異形成と小脳嚢胞が明らかになりました。英国の大規模な患者コホートを使用して、知的障害の原因としてジュベール症候群の相対的な有病率は0.2％であり、ポレッティボルトシャウ症症候群の症候群は0.02％でした。ジュベール症候群を模倣する先天性脳障害のある子供は、脳イメージングに関する重要な特徴の認識が不十分であり、分子遺伝子パネルにLAMA1を含めることがないため、診断が遅れている可能性があると結論付けています。私たちは、すべての知的障害およびジュベール症候群遺伝子パネルにLAMA1遺伝子分析を含めることを提唱し、これらの症候群の臨床的および放射線学的特徴に対するより広い認識を促進します。

Paediatric neurology syndromes are a broad and complex group of conditions with a large spectrum of clinical phenotypes. Joubert syndrome is a genetically heterogeneous neurological ciliopathy syndrome with molar tooth sign as the neuroimaging hallmark. We reviewed the clinical, radiological and genetic data for several families with a clinical diagnosis of Joubert syndrome but negative genetic analysis. We detected biallelic pathogenic variants in LAMA1, including novel alleles, in each of the four cases we report, thereby establishing a firm diagnosis of Poretti-Boltshauser syndrome. Analysis of brain MRI revealed cerebellar dysplasia and cerebellar cysts, associated with Poretti-Boltshauser syndrome and the absence of typical molar tooth signs. Using large UK patient cohorts, the relative prevalence of Joubert syndrome as a cause of intellectual disability was 0.2% and of Poretti-Boltshauser syndrome was 0.02%. We conclude that children with congenital brain disorders that mimic Joubert syndrome may have a delayed diagnosis due to poor recognition of key features on brain imaging and the lack of inclusion of LAMA1 on molecular genetic gene panels. We advocate the inclusion of LAMA1 genetic analysis on all intellectual disability and Joubert syndrome gene panels and promote a wider awareness of the clinical and radiological features of these syndromes.