慢性UV-B照射後の皮膚野外癌のマウスモデルにおける透過性バリア機能障害の特性：皮膚がんの病因への影響

慢性紫外線 B (UV-B) 照射は、皮膚に作用する最も重要な危険の 1 つであることが知られており、光老化、皮膚野癌化 (CFC)、光線角化症 (AK)、および扁平上皮癌を発症するリスクをもたらします。(SCC)。UV-B 光の大部分は表皮で吸収され、最も外側の細胞層、角質層、顆粒層に影響を与えます。顆粒層はこの放射線から身を守り、透過性バリアを維持しようとします。本研究では、CFCを有する皮膚の免疫学的に無傷なマウスモデル（SKH1老化マウス）における慢性的なUV-B光曝露後の経皮水分喪失、角質層の水和、および表面pHの障害を示す。AK と SCC の肉眼的病変は、無症候性 AK と in situ SCC の両方の存在だけでなく、ケラチノサイトにおけるさまざまな変異の蓄積により、同じ皮膚表面に同時または時間の経過とともに発症する可能性があります。CFC が存在するが、AK や SCC の病理学的基準がない皮膚に焦点を当てると、表皮内の p53 免疫陽性パッチ (PIP) の存在が、これらの UV-B 誘発変異と関連しています。慢性的な UV-B 曝露に対する反応性表皮は、フィラグリン、ロリクリン、およびインボルクリン免疫染色の上方制御を発現しながら、顕著な角化過形成、過顆粒症、およびケラチノサイト過剰増殖の誘導と相関していました。ただし、偶発的な AK および in situ SCC では、表皮上部の過顆粒症も分化マーカーの上方制御も示されない可能性があります。慢性的な UV-B 照射後のフィラグリン、ロリクリン、インボルクリン、脂質酵素、および ATP 結合カセット サブファミリー A メンバー 12 (ABCA12) の過剰発現にもかかわらず、皮膚の透過性バリア、角質層の水和、および表面 pH は著しく低下しました。フロン。我々は、これらの結果を、反応性表皮による透過性バリアの恒常性を回復しようとする試みであると解釈するが、これは、角質層の完全性における超微細構造の損失、皮膚表面の高いpH、真皮内の豊富なマスト細胞、偶発的AKおよび偶発的AKの一般的な存在により失敗する。現場SCC。私たちが知る限り、高線量での慢性的な UV-B 照射後に誘発された SCC のマウスモデルにおいて、CFC を含む皮膚の透過性バリアが研究されたのはこれが初めてです。CFC の皮膚における透過性バリアの障害とその結果として生じるケラチノサイトの過剰増殖は、AK および SCC の生理病理に役割を果たしている可能性があります。

Chronic ultraviolet B (UV-B) irradiation is known to be one of the most important hazards acting on the skin and poses a risk of developing photoaging, skin with cutaneous field cancerization (CFC), actinic keratosis (AKs), and squamous cell carcinomas (SCCs). Most of the UV-B light is absorbed in the epidermis, affecting the outermost cell layers, the stratum corneum, and the stratum granulosum, which protects against this radiation and tries to maintain the permeability barrier. In the present work, we show an impairment in the transepidermal water loss, stratum corneum hydration, and surface pH after chronic UV-B light exposure in an immunologically intact mouse model (SKH1 aged mice) of skin with CFC. Macroscopic lesions of AKs and SCCs may develop synchronically or over time on the same cutaneous surface due to both the presence of subclinical AKs and in situ SCC, but also the accumulation of different mutations in keratinocytes. Focusing on skin with CFC, yet without the pathological criteria of AKs or SCC, the presence of p53 immunopositive patches (PIPs) within the epidermis is associated with these UV-B-induced mutations. Reactive epidermis to chronic UV-B exposure correlated with a marked hyperkeratotic hyperplasia, hypergranulosis, and induction of keratinocyte hyperproliferation, while expressing an upregulation of filaggrin, loricrin, and involucrin immunostaining. However, incidental AKs and in situ SCC might show neither hypergranulosis nor upregulation of differentiation markers in the upper epidermis. Despite the overexpression of filaggrin, loricrin, involucrin, lipid enzymes, and ATP-binding cassette subfamily A member 12 (ABCA12) after chronic UV-B irradiation, the permeability barrier, stratum corneum hydration, and surface pH were severely compromised in the skin with CFC. We interpret these results as an attempt to restore the permeability barrier homeostasis by the reactive epidermis, which fails due to ultrastructural losses in stratum corneum integrity, higher pH on skin surface, abundant mast cells in the dermis, and the common presence of incidental AKs and in situ SCC. As far as we know, this is the first time that the permeability barrier has been studied in the skin with CFC in a murine model of SCC induced after chronic UV-B irradiation at high doses. The impairment in the permeability barrier and the consequent keratinocyte hyperproliferation in the skin of CFC might play a role in the physiopathology of AKs and SCCs.