次世代フローサイトメトリーによって評価される末梢血幹細胞自家移植の異常な血漿細胞汚染は、多発性骨髄腫における自己移植後の深い反応後の負の予測因子です。199人の患者の前向き研究

自家幹細胞支持（ASCT）による高用量化学療法は、新たに診断された多発性骨髄腫（MM）患者の標準ケアです。異常な血漿細胞（APCS）による幹細胞移植片汚染は、その後の臨床結果の予測マーカーの可能性と考えられていますが、これまでの限られた報告は不明確な結論を示しています。非常に敏感な次世代フローサイトメトリーを使用して、移植片汚染の頻度を前向きに推定し、ASCTを受けた199の骨髄腫患者の臨床的影響を評価しました。汚染（CON+）は、レベル2×10-5の中央値で79/199人の患者で検出されました。その存在とレベルは、誘導治療に対する反応と相関しており、それぞれ94％、71％、43％がCR、VGPR、およびPRを達成しました。重要なことに、CON+移植片は、ASCT後にそれぞれ2倍および2.8倍の患者リスクを達成または遅延させないことを、ASCT後のMRD否定性（5対18ヶ月）をそれぞれ達成または遅延させたことです。また、我々のデータは、覆われていない移植片による潜在的に歪んだ骨髄（BM）再構成の証拠を提供します。これらのデータは、ベースラインの臨床的特徴との重要な関連性がないとともに、MRD否定性を含むより深い反応のために独立した予後価値を持つ潜在的なバイオマーカーとしての移植片汚染を強調しています。これがPFSまたはOSのアドバンテージに対応するかどうか、より長いフォローアップが明らかになります。

High-dose chemotherapy with autologous stem cell support (ASCT) is the standard of care for eligible newly diagnosed Multiple Myeloma (MM) patients. Stem cell graft contamination by aberrant plasma cells (APCs) has been considered a possible predictive marker of subsequent clinical outcome, but the limited reports to date present unclear conclusions. We prospectively estimated the frequency of graft contamination using highly sensitive next-generation flow cytometry and evaluated its clinical impact in 199 myeloma patients who underwent an ASCT. Contamination (con+) was detected in 79/199 patients at a median level 2 × 10-5. Its presence and levels were correlated with response to induction treatment, with 94%, 71% and 43% achieving CR, VGPR and PR, respectively. Importantly, con+ grafts conferred 2-fold and 2.8-fold higher patient-risk of not achieving or delaying reaching CR (4 vs. 11 months) and MRD negativity (5 vs. 18 months) post ASCT, respectively. Our data also provide evidence of a potentially skewed bone marrow (BM) reconstitution due to unpurged grafts, since con+ derived BM had significantly higher prevalence of memory B cells. These data, together with the absence of significant associations with baseline clinical features, highlight graft contamination as a potential biomarker with independent prognostic value for deeper responses, including MRD negativity. Longer follow-up will reveal if this corresponds to PFS or OS advantage.