表皮成長因子受容体の臨床的および分子特性エクソン20非小細胞肺癌における挿入変異

目的：上皮成長因子受容体（EGFR）エクソン20挿入（Ex20IN）変異を持つ非小細胞肺がん（NSCLC）患者のゲノムおよび免疫特性を評価するために、分子スペクトル、腫瘍変異負荷（TMB）、およびプログラムされた死のリガンド1（PD-L1（PD-L1）の発現を評価する遡及的なデータセットからの遡及的データセットからの変異を評価します。阻害剤（ICI）。 方法：2013年8月から2020年9月まで病院で​​NSCLCと診断されたEGFR Ex20INS変異を有する合計283人の患者が、この単一中心の回顧的研究に登録されました。 結果：EGFR Ex20INS変異を持つ283人の患者のうち、182人の患者が次世代シーケンス（NGS）検査を受け、51の異なるサブタイプの挿入バリアントが記録されました。最も一般的な変異は、A767_V769DUP（21.4％）、S768_D770DUP（19.2％）、A763_Y764INSFQEA（7.1％）でした。最も一般的な共起変異は、EGFR増幅（37.9％）、TP53変異（35.0％）およびPIK3CA変異（8.7％）でした。PD-L1の状態は141人の患者で利用可能であり、これらのサンプルの75.9％（107/141）は陰性PD-L1発現を示しました。NGSによってTMBがテストされた36症例では、TMBの中央値は4.6変異/MBでした。その後、12人の患者がICIS単剤療法または併用療法を受けました。重度の有害事象は観察されませんでした。 結論：EGFR Ex20INの変異を抱えるNSCLC患者では、低PD-L1発現とTMBが観察されました。EGFR変異のこのサブグループにおけるICIの治療感受性を確認するには、さらなる調査が必要です。

OBJECTIVE: To evaluate the genomic and immune characteristics of non-small-cell lung cancer (NSCLC) patients with epidermal growth factor receptor (EGFR) exon 20 insertion (ex20ins) mutations from a retrospective dataset with molecular spectrum, tumor mutational burden (TMB), and programmed death-ligand 1 (PD-L1) expression, as well as to evaluate the efficacy of immune checkpoint inhibitors (ICIs). METHODS: A total of 283 patients with EGFR ex20ins mutations who were diagnosed with NSCLC at our hospital from August 2013 to September 2020 were enrolled in this single-center retrospective study. RESULTS: Among the 283 patients with EGFR ex20ins mutations, 182 patients received next-generation sequencing (NGS) test, and 51 different subtypes of insertion variants were recorded. The most common mutations were A767_V769dup (21.4%), S768_D770dup (19.2%) and A763_Y764insFQEA (7.1%). The most common co-occurring mutations were EGFR amplification (37.9%), TP53 mutation (35.0%) and PIK3CA mutation (8.7%). PD-L1 status was available for 141 patients, and 75.9% (107/141) of these samples showed negative PD-L1 expression. In the 36 cases with TMB tested by NGS, the median TMB was 4.6 mutations/Mb. Then 12 patients received ICIs monotherapy or combination therapy. No severe adverse events were observed. CONCLUSION: Low PD-L1 expression and TMB were observed in NSCLC patients harboring EGFR ex20ins mutations. Further investigations are needed to confirm the therapeutic sensitivity of ICIs in this subgroup of EGFR mutations.